转移性癌症/癌症药物研发的培养基质试剂盒

IN SITE™ Metastasis Kit

IN SITE™ Metastasis Kit是由猪骨、肺和肝脏来源的组织特异性细胞外基质（Tissue / Organ-specific ECM）组合而成的试剂盒，可用于研究转移性癌症及其治疗药的研发。这些组织特异性细胞外基质保留了组织/器官ECM的原始微环境因子，并因为可作为体外疾病模型制备的基质而备受关注^1,2)。

通过使用该试剂盒作为癌细胞培养基质，可以在体外重现癌症转移多发部位（骨、肝、肺）的微环境，从而能够构建更合适的体外肿瘤模型。构建的体外肿瘤模型可用于癌症治疗药物的筛选测试等，还能提高癌症治疗药物研发的成功率。

配合使用Xylyx Bio的NativeCoat™ ECM系列和TissueSpec™ ECM Hydrogel系列产品，可制备多个部位的肿瘤模型。

◆参考文献

1） Ferreira, Luís P., et al. "Decellularized Extracellular Matrix for Bioengineering Physiomimetic 3D in Vitro Tumor Models." Trends in 

      Biotechnology,2020,doi:10.1016/j.tibtech.2020.04.006.

2） Hoshiba, Takashi. "Decellularized Extracellular Matrix for Cancer Research." Materials, vol. 12, no. 8, 2019, p. 1311., 

      doi:10.3390/ma12081311.

◆产品特点

试剂盒含癌症转移多发部位组织来源的ECM（骨、肝、肺）

●　可在体外模拟和重现更真实的微环境

●　产品涵盖2D和3D体外模型制备

●　适用于癌症药物筛选测试

●　支持高通量筛选

2D体外模型用

IN SITE™ Metastasis Surface Coating Kit包含：

NativeCoat™ 骨 ECM（生产商编号：MTSBN201）1 mL x 1

NativeCoat™ 肝 ECM（生产商编号：MTSLV201）1 mL x 1

NativeCoat™ 肺 ECM（生产商编号：MTSLG201）1 mL x 1

10 x Buffer 1 mL x 3

3D体外模型用

IN SITE™ Metastasis Hydrogel Kit包含：

TissueSpec™ 骨 ECM Hydrogel（生产商编号：MTSBN101）0.3 mL x 2

TissueSpec™ 肝 ECM Hydrogel（生产商编号：MTSLV101）0.3 mL x 2

TissueSpec™ 肺 ECM Hydrogel（生产商编号：MTSLG101）0.3 mL x 2

Component A 1 mL x 1

Component B 1 mL x 1

IN SITE™ Metastasis kit各组织特异性ECM成分：

ECM种类	蛋白	骨	肝	肺
胶原蛋白	Ⅰ型胶原蛋白，α1链	〇	〇	〇
	Ⅳ型胶原蛋白，α2链		〇	〇
	Ⅴ型胶原蛋白，α2链	〇	〇	〇
	Ⅵ型胶原蛋白，α5链		〇
蛋白聚糖	硫酸乙酰肝素蛋白聚糖2	〇	〇	〇
	人透明质酸蛋白聚糖连结蛋白1			〇
糖蛋白	弹性蛋白	〇		〇
	纤连蛋白 1	〇
	层粘连蛋白γ1		〇	〇
	骨膜素	〇		〇
	肌腱蛋白C	〇

◆组织特异性ECM在体外肿瘤模型中的重要性

合适的体外肿瘤模型，是细胞抗癌药物药效评估和筛选测试的关键。迄今已有多种体外模型，但多数由于与实际患者的肿瘤组织和性质差异较大，导致体外模型与体内的药效不同，这也成为了抗癌药物研发的一大难题。

另一方面，各项研究也逐渐表明肿瘤特性或药物敏感性参与了“肿瘤”与“肿瘤微环境（tumor microenvironment；TME）”之间的相互作用。而癌细胞及其周边组织的细胞外基质（ECM）的直接相互作用具有很大影响，通过在体外环境模拟和重新构建生物体内ECM环境，能够开发出更合适的体外肿瘤模型。作为体外环境下真实模拟微环境的有效工具，包含经去细胞化处理的天然组织/器官的组织特异性ECM备受关注。

以下是一些使用组织特异性ECM作为基质构建体外肿瘤模型的研究示例。

◆使用组织特异性 ECM 作为基质的体外肿瘤模型示例

文献综述

Ferreira, Luís P., et al. “Decellularized Extracellular Matrix for Bioengineering Physiomimetic 3D in Vitro Tumor Models.” Trends in Biotechnology, 2020, doi:10.1016/j.tibtech.2020.04.006.

Hoshiba, Takashi. “Decellularized Extracellular Matrix for Cancer Research.” Materials, vol. 12, no. 8, 2019, p. 1311., doi:10.3390/ma12081311.

大肠癌模型及肺・肝转移模型

Tian, Xi, et al. “Organ-Specific Metastases Obtained by Culturing Colorectal Cancer Cells on Tissue-Specific Decellularized Scaffolds.” Nature Biomedical Engineering, vol. 2, no. 6, 2018, pp. 443–452., doi:10.1038/s41551-018-0231-0.

肝癌模型

Hussein, Kamal H., et al. “Three Dimensional Culture of HepG2 Liver Cells on a Rat Decellularized Liver Matrix for Pharmacological Studies.” Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials, vol. 104, no. 2, 2015, pp. 263–273., doi:10.1002/jbm.b.33384.

乳腺癌模型

Rijal, Girdhari, and Weimin Li. “A Versatile 3D Tissue Matrix Scaffold System for Tumor Modeling and Drug Screening.” Science Advances, vol. 3, no. 9, 2017, doi:10.1126/sciadv.1700764.

乳腺癌的肺转移模型

Xiong, G., et al. “Development of Anex Vivobreast Cancer Lung Colonization Model Utilizing a Decellularized Lung Matrix.” Integrative Biology, vol. 7, no. 12, 2015, pp. 1518–1525., doi:10.1039/c5ib00157a.

 

肺癌模型

Mishra, Dhruva K., et al. “Human Lung Cancer Cells Grown on Acellular Rat Lung Matrix Create Perfusable Tumor Nodules.” The Annals of Thoracic Surgery, vol. 93, no. 4, 2012, pp. 1075–1081., doi:10.1016/j.athoracsur.2012.01.011.

 

多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 模型

Koh, Ilkyoo, et al. “The Mode and Dynamics of Glioblastoma Cell Invasion into a Decellularized Tissue-Derived Extracellular Matrix-Based Three-Dimensional Tumor Model.” Scientific Reports, vol. 8, no. 1, 2018, doi:10.1038/s41598-018-22681-3.

◆应用案例1：癌症转移部位与迁移

癌细胞在不同的转移部位表现出不同的迁移量。

乳腺癌细胞（BT-549）通过Transwell membrane（孔径：8 μm），在TissueSpec™ 骨/肝/肺 ECM水凝胶和C公司表现出明显不同的迁移量。

1 field的细胞数：恒定倍率下观察的5个显微镜视野的平均值。* Two-way ANOVA的结果为p<0.05。

◆应用案例2：癌转移部位及药物敏感性研究

癌细胞在不同的转移部位具有不同的药物敏感性。

在TissueSpec™ 骨/肝/肺 ECM 水凝胶或塑料表面上接种乳腺癌细胞（a）BT-549和（b）T47-D，添加抗癌药（Paclitaxel：5 μM）或Vehicle（DMSO），48 h后，通过检测OD值观察各条件下细胞的生存率。

使用不同组织特异性ECM（TissueSpec™ 骨/肝/肺 ECM 水凝胶）作为培养基质，可观察到乳腺癌细胞 (a) BT-549 和 (b) T47-D 对抗癌药物（Paclitaxel：5 μM）或Vehicle（DMSO）的敏感性有着显著差异。该结果表明癌细胞对药物的敏感性因转移部位而异。

◆应用实例 3：重现各组织弹性降低现象

TissueSpec™ ECM 水凝胶还可以用于重现各组织的弹性降低现象。

在TissueSpec™ 骨/肝/肺 ECM 水凝胶接种乳腺癌细胞BT-549（6 x 10⁵个细胞） 48 h后，均出现不同程度的弹性降低。

◆产品列表

生产商编号	产品名称	产品规格
MTSMS201	IN SITE Metastasis Surface Coating Kit IN SITE Metastasis水凝胶试剂盒	1 kit

溶液型试剂，适合2D培养

生产商编号	产品名称	产品规格
MTSMS101	IN SITE Metastasis Hydrogel Kit IN SITE Metastasis水凝胶试剂盒	1 kit

水凝胶型试剂，适合3D培养和模型

◆相关产品

NativeCoat™ ECM Surface Coating系列

生产商编号	产品名称	产品规格
MTSBN201	NativeCoat™ Bone ECM Surface Coating NativeCoat™ 骨ECM表面涂层溶液	1 mL
MTSLG201	NativeCoat™ Lung ECM Surface Coating NativeCoat™ 肺ECM表面涂层溶液	1 mL
MTSSK201	NativeCoat™ Skin ECM Surface Coating NativeCoat™ 皮肤ECM表面涂层溶液	1 mL
MTSHT201	NativeCoat™ Heart ECM Surface Coating NativeCoat™ 心脏ECM表面涂层溶液	1 mL
MTSLV201	NativeCoat™ Liver ECM Surface Coating NativeCoat™ 肝ECM表面涂层溶液	1 mL
MTSKY201	NativeCoat™ Kidney ECM Surface Coating NativeCoat™ 肾ECM表面涂层溶液	1 mL
MTSIN201	NativeCoat™ Intestine ECM Surface Coating NativeCoat™ 肠道ECM表面涂层溶液	1 mL

溶液型试剂/适合2D培养

TissueSpec™ ECM Hydrogel系列

生产商编号	产品名称	产品规格
MTSBN101	TissueSpec™ Bone ECM Hydrogel TissueSpec™ 骨ECM水凝胶	1 mL
MTSLG101	TissueSpec™ Lung ECM Hydrogel TissueSpec™ 肺ECM水凝胶	1 mL
MTSSK101	TissueSpec™ Skin ECM Hydrogel TissueSpec™ 皮肤ECM水凝胶	1 mL
MTSHT101	TissueSpec™ Heart ECM Hydrogel TissueSpec™ 心脏ECM水凝胶	1 mL
MTSLV101	TissueSpec™ Liver ECM Hydrogel TissueSpec™ 肝ECM水凝胶	1 mL
MTSKY101	TissueSpec™ Kidney ECM Hydrogel TissueSpec™ 肾ECM水凝胶	1 mL
MTSIN101	TissueSpec™ Intestine ECM Hydrogel TissueSpec™ 肠道ECM水凝胶	1 mL

水凝胶型试剂/适合3D培养

癌症研究活性物质

产品编号	产品名称	产品规格
163-28163	Paclitaxel 紫杉醇	5 mg
161-28164		25 mg
167-28166		100 mg

※ 本页面产品仅供研究用，研究以外不可使用。