重组人白蛋白（Recombumin^®）的应用

——细胞和基因治疗的开发

◆优化细胞治疗效果

细胞治疗，包括基于免疫细胞和干细胞治疗，是目前开发中的一些十分复杂的疗法。在医学研究的科学前沿，细胞治疗为更广泛使用的治疗选择提供了一种有吸引力的替代方法。然而，该领域也面临着多个方面的挑战，如升级、物流和确保效果一致性。因此，我们需要优化细胞性能以获得对患者而言可行的细胞产品和安全的治疗方案。

◆用于干细胞培养、冻存和制剂的重组人白蛋白

白蛋白是细胞培养介质的常见成分，众所周知，它可以促进多种类型细胞的生长，如间充质干细胞（MSC），胚胎干细胞（ESC），诱导多能干细胞（iPSC）和免疫细胞。

虽然白蛋白在细胞培养中的确切作用尚未完全明了，但是经过数十年的使用，其在细胞治疗应用中的相关性和效果是毋庸置疑的。如今，白蛋白的数种生物学特性已在整个细胞疗法价值链中得到了证明，包括：

●　与金属或其他有益分子实体的运输和络合，为持续的细胞活力创造了理想的微环境。

●　充当丰富的营养源，确保条件满足，特别是细胞增殖期间。

●　用作pH缓冲液，防止分化过程中产生不良影响。

●　我们的高纯度重组白蛋白能够在冻存过程中保持细胞的活性。

●　白蛋白可作为毒素和其他活性氧的清除剂，从培养到患者的所有过程中均能保护细胞免受化学应激。

●　由于白蛋白倾向于均匀分布在溶液之中，因此可以为介质提供绝缘效果。

●　白蛋白在细胞培养，冷冻保存和干细胞制剂中表现出这些特性的组合。我们的重组人白蛋白产品（Recombumin^®）正是为了增强这些功能特性而开发的，让您对您的细胞治疗更有信心。

◆疫苗稳定

维持疫苗稳定性

因可以为患者提供宝贵的治疗和预防效果，疫苗仍然是药物研究的重要领域。

与其他生物制剂一样，疫苗同样很容易受到如温度变化和其他物理条件等环境压力的影响。因此，在疫苗的制造、存储和运送过程中保持其稳定性是一项艰巨的任务。

例如，面向发展中国家流通的疫苗通常需要面临高温考验，因此这些疫苗的热稳定性非常重要。在这种情况下，疫苗能保持稳定性的话可以降低成本，从而为全世界的人们提供更有效的疫苗接种计划。即使选择冻干产品作为配方，温度敏感性疫苗的细胞活力和疫苗效力也会降低。因此，辅料的选择对于降低导致疫苗灭活的负面影响至关重要[Life Science Journal 6（2009）13-17]。

使用白蛋白克服疫苗挑战

●　保护疫苗免受剪切应力：重组人白蛋白对病毒载体疫苗具有绝缘作用，可在生产和处理过程中防止其受到物理损伤，保持疫苗的效力和疗效。

●　防止表面吸附：下游加工过程中疫苗颗粒吸附在表面上的流失会导致产量显著下降。此外，还可能吸附到最终疫苗容器上导致剂量控制不当。通过使用Recombumin^® 包被其表面，可以防止这些问题发生。

●　热稳定性：温敏性疫苗会在运输过程中因冻融和/或温度波动失去活性和疗效。Recombumin^® 可以将白蛋白的高热稳定性拓展至其共同配制的疫苗中。

经验证，Recombumin^® 的这些特性可广泛用于疫苗构建，例如减毒活疫苗、全病毒灭活亚单位疫苗、病毒载体疫苗、病毒样颗粒（VLP）疫苗和包膜疫苗。其应用在全球范围内超过7,000万剂的疫苗之中：如默沙东的儿童疫苗MMR^® II和ProQuad^®，证实了Recombumin^® 是一种在维持疫苗产品稳定性方面的经过验证且安全的辅料。

◆蛋白质和多肽制剂

鉴于蛋白质和多肽的不稳定性，优化此类治疗药物的稳定性是任何药物研发计划中不可或缺但却极具挑战性的目标。解决这些挑战便可充分利用药物的全部治疗潜力，确保理想的治疗选择。

制剂挑战

制剂产品 “完整性”的缺失可能会削弱药物的安全性和活性。蛋白和多肽稳定性较弱，并且可以通过以下几种机制降解：

●　疏水相互作用和多肽纤维化可能导致聚集和亚可见颗粒的出现，从而导致药效降低和免疫原性增加。

●　与表面的结合可引起结构变化，进而导致自缔合和/或聚集。除此之外，与药物容器的非特异性吸附可能会导致材料损耗和剂量使用错误。

●　化学应激，如被氧化性物质降解，会引起一系列功能改变，例如结合活性改变、聚集和蛋白水解敏感性增加、细胞摄

●　取的增加或减少以及免疫原性改变。

选择正确的制剂策略

制药公司通常都在标准的辅料范围内进行制剂开发。尽管这些试剂中很多是有效的稳定剂，但就局部毒性和潜在免疫原性而言，仍然需要谨慎使用。通常使用的是辅料混合物。但在某些情况下，要将各种“成分”组合成需求的稳定水平是非常困难的。于是，随着制剂逐渐复杂，制药公司对先进的解决方案需求也相应增加。

白蛋白是自然界自身的稳定剂，具有体内运输、保护重要分子的功能。我们的重组人白蛋白——Recombumin^® 利用了白蛋白的多功能特性，可用作有效的通用稳定剂。它特别适合用于生物药物（如蛋白质或多肽等难以在传统制剂方案中保持稳定的物质）的精简制剂方案。

◆医疗器械涂层

使用重组人白蛋白对生物相容性医疗器械涂层

医疗器械领域上的创新持续为我们提供更新颖的治疗选择。但是，医疗器械开发商也面临着产品安全和生物相容性的挑战。为确保患者在使用医疗设备时不会引起不良反应，医疗器械的生物相容性至关重要。

由于白蛋白的天然特性，其被广泛应用于医疗器械行业，例如用作透析时使用的支架和导管的涂层，以提高其生物相容性。

白蛋白的天然表面涂层能力

经验证，白蛋白几乎可以在单个分子层内覆盖了疏水和亲水表面。这意味着仅凭少量的白蛋白也可以有效覆盖大面积的表面。我们的重组人白蛋白（rAlb）产品，已证明：

1-2 mg的白蛋白可有效覆盖1 m² 的表面

通过使用白蛋白涂覆在设备表面形成的生物界面，限制原本不相容的表面对患者的暴露，从而提高了产品安全性。我们的rAlb产品Recombumin^® 的高纯度和稳定的性质能够始终如一地提供相同的表面覆盖率。这使得Recombumin^® 特别适合用于医疗器械行业，因为它大限度地减少了对复杂放行程序和产品性能监控的需要。另外，由于重组蛋白的重组性质，可以排除人源性病原体和病毒的风险，进一步保证了安全的产品。

更多产品信息请点击查看：重组人白蛋白Recombumin^® 

疫情时代，且看Recombumin^® 如何与抗疫前线并肩作战

COVID-19大流行影响了整个世界，尤其是制药行业。

Albumedix非常自豪能够为与新型冠状病毒奋战、进行医疗器械及诊断产品开发以及生产疫苗的各位客户提供支持。

◆使用Recombumin^® 作为COVID-19疫苗稳定剂

白蛋白有着保护敏感疫苗免受剪切力的破坏、阻止表面吸附并提高疫苗热稳定性等天然特性，有助于克服在COVID-19疫苗开发中的关键挑战。Albumedix的重组人白蛋白rHA已经应用于市售的疫苗以及大量临床和临床前的项目中。

在所有药物开发中，速度始终是至关重要的。为尽快让全球人民获得安全有效的COVID-19疫苗，开发速度的重要性进一步得到凸显。疫苗开发速度往往受多方面的因素影响，Albumedix的白蛋白产品可以在生产和开发的多个方面为您加速。

●　无障碍通过监管——Recombumin^® 产品随附的大量监管文件和Albumedix内部的监管专家可为客户在归档以及与监管机构接触中提供支持，保证从临床到市场的进展过程更快、更顺利。

●　保持生产、储存以及运输过程中的稳定性——疫苗如同其他生物药品一样，容易受到物理和化学应变以及温度变化等环境压力的影响。凭借其天然特性，Albumedix的白蛋白通过抑制聚集、抑制表面吸附以及保持热稳定性来稳定疫苗并使疫苗失效的可能性降至最小化。

●　减少辅料评估时间——白蛋白作为一种用途广泛的稳定剂被应用在疫苗生产中，并适用于多种病毒结构，满足对大批量疫苗生产的需求。Recombumin^® 已确认可适用于广泛的疫苗构建体，如减毒活疫苗、全病毒灭活疫苗、亚单位疫苗、病毒载体疫苗、类病毒颗粒疫苗 (VLP’s) 以及包膜病毒疫苗。

辅料的选择是保证产品安全、快速进入市场的关键。Recombumin^® 作为一种多功能、充分验证的辅料，能够保障COVID-19疫苗一致性并维持其稳定性以及有效性，对保障接种人群尽快得到最佳效果十分重要。

Albumedix的重组人白蛋白Recombumin^® 已在全球超过7000万剂默沙东儿童疫苗MMR^® II和ProQuad^® 的商业应用中得到验证，是一种稳定可靠且安全的疫苗辅料。

◆ 使用Recombumin^® 改进诊断产品

得益于Albumedix重组人白蛋白产品的高纯度，Albumedix可支持诊断领域的客户进行更有效的COVID-19检测，包括PCR、RT-PCR、LAMP以及RT-LAMP的诊断检测试剂盒。

Recombumin^® 的优势包括：

●　节省制备时间 – 低拷贝的模板DNA或受污染的样品也能进行检测；

●　降低试剂流失 – 防止试剂非特异性吸附到玻璃毛细管或PCR管；

●　避免假阴性结果 – 大量自由结合位点，可与抑制剂结合；

●　无需担心意料之外的病原体 – 已确认不含病毒。

为什么选用重组人白蛋白而不是牛血清白蛋白（BSA）或人血清白蛋白（HSA）？

纯度是白蛋白给诊断性检测带来的功能性优势中的核心优势。Albumedix有着受管控的cGMP生产工艺以及超过25年的生产经验，使Recombumin^® 成为了市场上纯度有竞争力的白蛋白产品。

BSA和HSA都从血液或其他不同来源中提取。这意味着这类产品会在成分中包含一系列未知的杂质并粘附在白蛋白分子上。如果白蛋白上自由结合位点减少了，则与PCR抑制剂的结合效率将大打折扣。这些杂质成分在不同批次间也不尽相同，使得在最终诊断的一致性更难得到保障。

在COVID-19诊断中的挑战

诊断产品的开发和生产中需要考虑如何在降低成本的同时，最大程度地提高生产率。除此之外，可信度、更快的检测流程以及更快地获得结果也越来越受重视，尤其是对于COVID-19的检测。

Recombumin^® 为诊断领域开发带来的优势正好满足了这些需求。其产品纯度和一致性可缩短制备时间、降低假阳性结果的发生以及生产更安全的产品。

◆使用Recombumin^® 改善医疗器械

在COVID-19疫情的影响下，对安全可靠、具生物相容性的、用于急救的医疗器械如ECMO体外膜肺氧合设备的需求呈指数增长。合适的涂层是这类医疗设备生产和监管中的一个重要考量因素，其应在保证生物相容性和生物稳定性的同时，提供优良的润滑性、热稳定性以及保护。理想的涂层应积极地提升设备的性能、效用以及安全性，同时保证不会引起病人的不良反应。

白蛋白作为在人血中含量最丰富的蛋白，不会作为外来物质而引起免疫反应，所以可应对这类涂层需求。当作为医疗器械涂料时，它会产生完全生物相容的生物界面。因为Albumedix的白蛋白产品是重组生产而不是直接从血浆中提取，其具有白蛋白天然的生物相容性和优势，但一致性更高、更纯、更安全。Recombumin^® 完全不含人和动物来源物质，从而将未知的病原体风险降到0，更进一步地提供了安全性，并且生产批次间的高一致性可让客户更安心。