使用PROTEOSTAT® 试剂预测并监控ADCs的聚集
就像特洛伊木马一样，抗体-药物偶联物（ADC）是经过精心设计的单克隆抗体，在不被注意到的情况下，将细胞毒性药物传递给表达抗原靶标的细胞。ADC的成功开发需要优化几个要素，包括抗体、细胞毒性药物的效力、接头的稳定性、结合位点和所得结合物的化学计量。
ADC开发的难度在于，必须要优化多种组合。ADC性能的主要影响因素是药物结合的效率。未结合的抗体以及与ADC相连的药物数量的变化会严重影响药物的功效、稳定性、靶标特异性和毒性。
生物制药公司Innate Pharma开发了用于治疗癌症和炎症性疾病的新型免疫疗法药物，并开发了一种新的ADC耦合技术。为了验证该技术在临床上的应用，通过测ADC产品的聚集倾向以及物理和化学稳定性来评估ADC产品的稳定性。使用PROTEOSTAT染料收集的数据与通过尺寸排阻高效液相色谱（SE-HPLC）和液相色谱-质谱（LC-MS）获得的结果一致。
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材料 |
类型 |
制造商 |
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SGN30 S-sp1a–Click–sp2-vcMMAE |
ADC产品 |
Innate Pharma |
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SGN30 Q-sp1a–Click–sp2-vcMMAE SGN30 S-sp1b–Click–sp2-vcMMAE SGN30 Q-sp1b–Click–sp2-vcMMAE |
ADC产品 |
Innate Pharma |
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ADC产品 |
Innate Pharma |
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ADC产品 |
Innate Pharma |
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ADC产品 |
Innate Pharma |
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ADC产品 |
Innate Pharma |
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ADCETRIS® |
参考控制 |
Seattle Genetics |
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稀释液 |
Innate Pharma |
表1：ADC产品和ADCETRIS®
PROTEOSTAT蛋白聚集测定与ADC产品一起使用，以测量和比较可溶/不溶和非共价聚集体的水平。PROTEOSTAT热位移稳定性测定用于确定ADC产品的聚集温度（Tagg）。低Tagg值与较大聚集倾向相关。PROTEOSTAT蛋白聚集测定结果与通过SE-HPLC和LC-MS获得的结果一致。
数据表明PROTEOSTAT染料有助于正确预测ADC产品的聚集倾向，并验证了Innate Pharma的新型ADC偶联技术适用于稳定ADC产品的开发。这将PROTEOSTAT染料定位为预测ADC产品在对抗癌症中的蛋白质聚集倾向的正交方法。
表2：Innate Pharma和ADCETRIS® 开发的ADC产品的聚集倾向。
箭头从绿色（较高Tagg）更改为红色（较低的Tagg）。 温度越低，聚集的倾向就越大，因此呈红色。
◆产品列表
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产品编号 |
产品名称 |
规格 |
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ENZ-51023-KP002 |
PROTEOSTAT Protein aggregation assay |
2×96 tests |
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ENZ-51023-KP050 |
PROTEOSTAT Protein aggregation assay |
50 tests |