upcyte^®肝细胞相关产品

◆背景

多年来，原代肝细胞一直是评估药物诱导的药物代谢酶表达的首选体外模型。使用人肝细胞或其衍生物有两个主要限制：第一，目前世界范围内的新鲜人肝细胞的来源有限，即使找到可用的，它们通常也会受活性低和批次间差异大的问题影响；第二，保存原代肝细胞的冷冻过程，以及制造稳定和增殖细胞系所需的转化过程，都会导致细胞分化、增殖和代谢过程发生变化。

因为永生化人肝细胞瘤（即HepG2）和肝癌细胞系具有无限的增殖潜力，有时也会用作体外模型。然而，使用转化细胞系的一个严重缺陷是它们的肝细胞分化标志物的表达会降低或缺失。这些标志物包括核受体和其他异型生物质感应受体（xenobiotic-sensing receptors），因此其目标基因（如CYPs）的表达对于正确评估诱导药物相互作用的潜在影响起到重要作用。

使用这些模型系统将导致无法在临床前阶段预测肝毒性。这是异型生物质引起的肝损伤导致人类发病和死亡的主要原因之一。

◆upcyte^®肝细胞

upcyte^®是一种创新技术，可培养具有增殖能力的人肝细胞，同时保持其多种分化能力。upcyte^®肝细胞是由upcyte^® Technologies GmbH 所提供的人来源肝细胞，其不仅具有有限增殖的特性，同时可使其组成型和诱导型异型生物质代谢酶活性保持在天然的高水平。

与原代肝细胞一样，upcyte^®肝细胞的汇合培养能够表达肝脏特异性蛋白、产生尿素并储存糖原。更为重要的是，其细胞色素p450（CYP）酶活性的诱导曲线与原代肝细胞的相似。因此，upcyte^®肝细胞结合了原代肝细胞的特性和优势，同时兼具供体细胞的优点，可用于大规模、长时间迭代的实验——这些优点使其成为药物发现的理想选择。

◆优点

基于以上优点，INDIGO Biosciences使用了upcyte^®肝细胞，与upcyte^®达成了商业许可协议，为客户提供更可靠的技术和服务平台，助力加速科学决策。