免疫炎症多聚体蛋白


免疫炎症多聚体蛋白


AdipoGen® Multimeric 蛋白,高活性- 低内毒素含量!

AdipoGen® 生产的多聚体蛋白具有高活性结构,该结构由两个三聚体TNFSF 配体通过ACRP30 的寡聚胶原区域连接在一起,因此可模拟蛋白膜结合方式。

内源性TNF 超家族配体通过膜形式活化( 如Fasl, TRAIL,CD40L, OX40L) 或者通过与细胞表面的蛋白多糖结合形成低聚化后分泌或活化( 如APRIL)。


 免疫炎症多聚体蛋白

低聚化可由两种形式活化:

1. TNF 超家族配体与ACRP30 蛋白(本身没有活性功能)的胶原区域结合成为六聚体结构从而形成“多聚体蛋白”

2. 通过加上一个交叉偶联蛋白“TNF Ligands Enhancer”( 产品编号:AG-35B-0001)形成





 

MultimericFasL[MegaFasL™ ]

FasL (human) (multimeric) (rec.)                                             免疫炎症多聚体蛋白

AG-40B-0130-C010               10 μg

AG-40B-0130-3010       大包装 3×10 μg

                                   

在活体内MultimericFasL™ 可有效刺激天然膜蛋白FasL 的聚集。

来源: HEK293细胞。

序列: 人FasL (aa 139-281)N 端与小鼠ACRP30headless

(aa 18-111) 融合并带有FLAG® 标签。

特异性: 可识别人和小鼠Fas。

生物活性: 在低于1 ng/mL浓度下可诱导人Jurkat T细胞凋亡。

内毒素含量纯化蛋白<0.02 EU/μg (LAL test; Lonza)。

参考文献:

Two adjacent trimeric Fas ligands are required for Fassignaling and formation of a death-inducing signaling complex: N. Holler, et al.; Mol. Cell. Biol. 23,1428 (2003) • A Fas agonist induces high levels of apoptosis in haematological malignancies: P. Greaney, et al.; Leuk. Res. 30, 415 (2006)

 

MultimericCD40L


CD40L (human) (multimeric) (rec.)                                          免疫炎症多聚体蛋白

AG-40B-0010-C010 10 μg

AG-40B-0010-3010 大包装 3×10 μg

      ●   MultimericCD40L™ 可有效模拟天然膜蛋白CD40L的聚集。可有

           效替代活化的CD40,无需增强剂。

      ●    MultimericCD40L™ 为B细胞强激活剂。

参考文献:

IgG subclass switch capacity is low in switched and in IgM-only, but high in IgD+IgM+,post-germinal center (CD27+) human B cells: C. Werner-Favre, et al.; Eur. J. Immunol. 31,243 (2001)


 

产品编号

产品名称

规格

AG-40B-0020-3010

CD40L (mouse) (multimeric) (rec.)

重组小鼠CD40L(多聚体)套装

10 μg

AG-40B-0020-3010

3×10 μg

AG-40B-0107-C010

CD40L (rat) (multimeric) (rec.)

大鼠CD40L(多聚体)重组蛋白

10 μg

AG-40B-0107-3010

3×10 μg

炎症小体——Caspase-1活化支架


炎症小体——Caspase-1活化支架

炎症小体——Caspase-1活化支架

炎症小体——Caspase-1活化支架

炎症小体是一种高分子量复合物,它可以激活炎性胱天蛋白酶并激活IL-1家族细胞因子。目前已发现部分NLR家族内的炎症小体,包括NLRP1(NALP1)、NLRP3(NALP3)、IPAF(NLRC4)。有趣的是,最近发现的AIM2(黑色素瘤缺乏因子)并不包含在NLR家族内。炎症小体可通过多种信号激活,包括活细菌、微生物毒素、异源化合物、PAMPs、DAMPs。这表明NLRP3的LRR结构域介导自动阻遏,可能是由SGT1与HSP90分子伴侣通过将NLRP3维持在失活但具备信号功能的状态。在检测到它们各自的配体后,NLRP1或NLRP3会通过NACHT结构域寡聚化,由于同型PYD-PYD相互作用,导致PYD聚集和衔接蛋白ASC(含有CARD的细胞凋亡相关斑点样蛋白)聚集。聚集在AIM2的情况下,寡聚化很可能是通过聚集在dsDNA内的多个结合位点介导的,而并非类似于NACHT那种中央寡聚化结构域介导。然而,AIM2寡聚化同样也通过同型PYD-PYD相互作用导致ASC聚集。ASC包含一个N末端PYD结构域和一个C末端CARD结构域,可以通过同型CARD-CARD相互作用聚集炎性胱天蛋白酶。因此,炎性胱天蛋白酶紧密接近,自动活化形成活性胱天蛋白酶。在procaspase-1的情况下,活性胱天蛋白酶在自动切割后形成p10 / p20四聚体。除了caspase-1,NLRP1还可以聚集caspase-5到复合物中,但是caspase-5的作用仍在争议当中。与NLRP1、NLRP3和AIM2相反,IPAF不会聚集衔接分子,而是直接通过其CARD结构域与procaspase-1相互作用(见下图)。但是,根据IPAF刺激,IPAF下游的 caspase-1最大程度的活化可能需要ASC或NAIP 。不同炎症小体的组装引发了共同的下游级联反应,即炎性胱天蛋白酶的活化。这些活化的炎性胱天蛋白酶包括人类caspase-1、-4、5,小鼠caspase-1、-11、-12。但是,caspase-1似乎是与炎症小体相关的最主要的炎性胱天蛋白酶。炎性胱天蛋白酶均具有CARD结构域,随后是含催化半胱氨酸残基结构域,而且之所以被称之为炎性胱天蛋白酶,是因为他们的主要底物是被切割成活跃可分泌形式的细胞因子(例如pro-IL-1β、pro-IL-18和pro-IL-33)。此外,活化的炎症小体会导致某些细胞类型的宿主细胞死亡,例如细胞凋亡。细胞凋亡在限制侵入性病原体在细胞内的复制中尤为重要。


炎症小体——Caspase-1活化支架


图1. 危险信号或细菌化合物可作为炎症小体和NODs的激动剂。


 

◆炎症小体——活性调节


尽管调节炎症小体活性的机制仍然难以捉摸,但是已经鉴定出各种可能干扰炎症小体活化和依赖炎症小体的胱天蛋白酶加工的蛋白。通常,可以分为两种炎症小体调节亚型,即含有CARD结构域的亚型和具有PYD结构域的亚型。此类蛋白质不仅包含宿主衍生的炎症小体调节剂,而且还包含多种抑制caspase-1活化和病毒性PYD蛋白质的细菌毒力因子。

 


◆炎症小体——治疗意义


由于IL-1β与其他细胞因子是炎症反应的关键因素,因此不难推测出IL-1β、炎性胱天蛋白酶和炎症小体在几种疾病中发挥着重要的作用(见下图)。实际上,某些人类遗传性疾病或获得性疾病与IL-1β升高有关,其中一些疾病可以使用IL-1β或其受体的拮抗剂进行治疗。很多疾病,如冷卟啉相关周期性发热综合征(CAPS),与NLRP3突变有着直接的关联。此外,痛风作为一种以关节严重发炎为病征的自发性疾病,则与MSU晶体在关节中的沉积有关。由于MSU是一种有效的NLRP3炎症小体激动剂,因此可以相信由炎症小体调节的IL-1β导致了痛风发作。此外,NLRP3炎性小体分泌的IL-1β是由B细胞中较高的细胞外葡萄糖触发的。。IL-1β升高是导致二型糖尿病(T2DM)发病的危险因素,同时有助于胰岛素抵抗。因此,作为代谢应激传感器的NlRP3炎症小体,很可能以尿酸单钠(MSU)或高血糖的形式,分别作用于痛风或T2DM的发病。另外,一些炎症小体调节剂在疾病中具有重要意义。经证明,患有FMF(家族性地中海热)的患者体内的吡啶是突变的。自身炎性疾病PAPA(化脓性关节炎,坏疽性脓皮病和痤疮)中IL-1β水平升高与一种与吡啶相互作用蛋白——PSTPIP1突变有关。总而言之,这表明吡啶和炎症小体调节剂在自身炎性疾病中的重要性,并可能为疾病治疗提供新的切入点


炎症小体——Caspase-1活化支架

2. 炎症小体相关疾病总览

 


◆炎症小体及其信号传导的详细内容


NLRP1炎症小体


最近研究显示抗凋亡蛋白Bcl-2和Bcl-XL可以结合并抑制NLRP1。Bcl-2和Bcl-XL抑制ATP与NLRP1的结合,这是寡聚化所必需的。此外Bal-XL已显示出抑制NLRP1寡聚化的作用。因此,炎性胱天蛋白酶不能紧密贴近,这对caspase-1自身活化和促炎性细胞因子的后续加工产生了负面影响。除了那些潜在性NLRP1活性调节剂外,K+外流似乎对于NLRP1活化至关重要。

 


NLRP3/NALP3炎症小体


尽管NLRP3/NALP3炎症小体确切的活化机制仍然在争论中,但是研究者更偏向于以下三种模型:

1)NLRP3炎症小体激动剂的细胞外ATP与其受体P2X7结合,触发K+外流和pannexin-1膜孔形成。后者可以使细胞外因子进入细胞内,成为NLRP3的直接激动剂。NLRP3还可以感应K+外流或细胞膜完整性。

2)吞噬作用的结晶或颗粒状的NLRP3配体(如MSU、明矾、二氧化硅和石棉)后,由于机械性损伤引起溶酶体失稳和破裂,从而导致溶酶体内容物释放至细胞质中。由于该途径对组织蛋白酶B抑制剂CA-074-Me敏感,表明组织蛋白酶B(一种溶酶体蛋白酶)直接参与激活NLRP3配体。然而,在组织蛋白酶B缺陷的巨噬细胞中,并未发现响应NLRP3配体(如MSU或明矾)改变IL-1β分泌或caspase-1裂解。关于NLRP3如何感应细胞质溶酶体含量仍是未解之谜。

3)第三种模型涉及到了活性氧(ROS)的产生。所有测试的NLRP3激动剂都会导致ROS的产生,此外ROS清除剂会抑制NLRP3的活化。ROS的细胞来源目前仍未知,尽管ROS对于NLRP3炎症小体的活化似乎是必需的,但是还不足够。在B细胞中,已发现ROS敏感性NLRP3配体TXNIP(硫氧还蛋白互作蛋白;VDUP1)参与触发NLRP3活化。

        与NLRP1一样,细胞质K+浓度似乎是NLRP3活化中的另一个重要参数。巨噬细胞在高钾浓度下培养表明,NLRP3依赖性caspase-1活化的降低可能意味着,NLRP3活化的上游需要K+外排。

 


IPAF炎症小体


IPAF炎症小体被功能性的T3SS或T4SS革兰阴性菌活化,如鼠伤寒沙门氏菌、福氏志贺氏菌、嗜肺军团菌和绿脓杆菌。最初的研究显示细胞质鞭毛蛋白会触发IPAF炎症小体活性。但是,无鞭毛细菌如福氏志贺氏菌,也会诱导IPAF炎症小体活化,因此很可能存在其他IPAF激动剂。在NLRP3的情况下,则显示IPAF与SGT1和HSP90结合。格尔德霉素对HSP90的抑制作用会阻断IPAF活性,表明HSP90在某种程度上对于IPAF信号传导极为重要。不同于NLRP1和NLRP3,IPAF活化不受细胞外的高浓度K+抑制,这表明IPAF不是离子通量的传感器。然而,迄今仍未观察到直接的配体受体相互作用。


 

AIM2炎症小体


HIN-200家族成员AIM2充当细胞质细菌、病毒和宿主dsDNA的传感器,并通过形成AIM2炎症小体触发炎症反应。AIM2直接通过其C端HIN-200结构域与dsDNA结合。由于AIM2还识别宿主dsDNA,因此它可能与自身免疫性疾病有关。AIM2炎症小体的发现会如此引人注目不仅仅是因为AIM2是形成炎症小体的第一个非NLR家族成员,还因为AIM2是直接与其配体相互作用的第一个炎症小体受体。

炎症小体——Caspase-1活化支架

3. 炎症小体信号

◆炎症小体检测


炎症小体是涉及生理和病理学炎症的多蛋白复合物。caspase-1的免疫印迹是检测炎症小体活化的金标准,但同时也存在一定的技术难题,特别是在蛋白质沉淀、蛋白质分离与转移方案的选择方面。致敏和激活步骤对于成功的免疫印迹来说也至关重要。下表是用于炎症小体检测的Adipogen公司标准抗体的一系列方法和规程:


AG-20B-0042

anti-Caspase-1 (p20)   (mouse), mAb (Casper-1)
抗小鼠Caspase-1 (p20)单抗(Casper-1)

检测炎症小体

Download   Protocol

活性Caspase-1的免疫印迹

Download   Protocol

原发性鼠骨中的炎症小体激活和抑制

Download   Protocol

骨髓衍生细胞以及IL-1α,IL-1β和Caspase-1的测定

评估Caspase-1活化

Download   Protocol

AG-20B-0044

anti-Caspase-1   (p10) (mouse), mAb (Casper-2)
抗小鼠Caspase-1 (p10) 单抗(Casper-2)

检测炎症小体

Download   Protocol

AG-20B-0048

anti-Caspase-1   (p20) (human), mAb (Bally-1)
抗人Caspase-1 (p20)单抗(Bally-1)

检测炎症小体

Download   Protocol

AG-20B-0014

anti-NLRP3/NALP3,   mAb (Cryo-2)
NLRP3/NALP3单抗(Cryo-2)

炎性小体激活的无细胞检测

Download   Protocol

检测NLR齐聚反应I:尺寸排阻色谱

Download   Protocol

免疫共沉淀和交联

HEK293细胞中NLR的功能重建

Download   Protocol

AG-25B-0006

anti-Asc,   pAb (AL177)
Asc多抗(AL177)

检测响应细菌感染的炎症小体活化

Download   Protocol

检测NLR齐聚II:检测ASC斑点形成

Download   Protocol

通过共聚焦显微镜和免疫荧光

炎性小体活化的无细胞检测

Download   Protocol

AG-20B-0010

anti-ZBP1,   mAb (Zippy-1)
ZBP1单抗(Zippy-1)

ZBP1/DAI is an innate sensor of influenza virus triggering the NLRP3 inflammasome and programmed cell death pathways: T. Kuriakose, et al.; Sci. Immunol1, aag2045   (2016)

Publication


关键的炎症小体激动剂和抑制剂——包括新型Gasdermin抑制剂


产品列表


产品编号

产品名称

包装

产品描述

AG-CR1-3950-M002

Monosodium urate (crystals)
尿酸钠盐 [MSU](晶体)

2 mg

强力NLRP3炎症小体激动剂。

AG-CR1-3950-2002

2 mg×2

AG-CR1-3951-M010

Monosodium urate [MSU]

(ready-to-use)
尿酸钠盐 [MSU] (ready-to-use)

10 mg

AG-CN2-0020-M005

Nigericin . sodium salt
尼日利亚菌素 .钠盐

5 mg

强力NLRP3炎症小体激动剂。

AG-CN2-0020-M025

25 mg

AG-CN2-0489-M250

N-Acetyl-D-glucosamine
N-乙酰基-D-葡糖胺

250 mg

通过从线粒体解离己糖激酶来充当NLRP3炎症小体的激动剂。

AG-CN2-0489-G001

1 g

AG-CN2-0489-G005

5 g

AG-CR1-3705-M005

Necrosulfonamide NEW!

5 mg

直接与Gasdermin D结合以抑制N末端的寡聚化,
从而抑制膜孔的形成和细胞凋亡。

AG-CR1-3705-M025

25 mg

AG-CR1-3698-M001

U-73122 NEW!

1 mg

Gasdermin D N末端片段(GSDMD-N)诱导的凋亡抑制剂。
防止巨噬细胞中GSDMD-N的细胞毒性或小鼠的致命感染。

AG-CR1-3698-M005

5 mg

AG-CR1-3615-M001

MCC950 . Na
NLRP3炎症小体抑制剂

1 mg

强力的靶向性NLRP3炎症小体抑制剂。

AG-CR1-3615-M005

5 mg

AG-CR1-3615-M010

10   mg

AG-CN2-0459-M010

Isoliquiritigenin
异甘草素

10 mg

抑制NLRP3活化的Asc寡聚化。
阻止致敏和激活步骤。

AG-CN2-0459-M050

50 mg

AG-CR1-0013-M010

BAY 11-7082
IκB/IKK抑制剂

10 mg

降低NLRP3炎症小体的ATPase活性。

AG-CR1-0013-M050

50 mg

AG-CR1-3616-M025

(R)-3-Hydroxybutyric acid
(R)-3-羟基丁酸

25 mg

防止K+外流,从而减少Asc寡聚化和颗粒形成。

AG-CR1-3616-M100

100 mg

AG-CR1-3617-M025

(S)-3-Hydroxybutyric acid
(R)-3-羟基丁酸

25 mg

AG-CR1-3617-M100

100 mg

CDX-H0080-G001

DL-3-Hydroxybutyric acid sodium salt
DL-3-羟丁酸钠盐

1 g

CDX-H0080-G010

10 g

AG-CR1-0158-M001

K777 [K11777] NEW!

半胱氨酸蛋白酶抑制剂

1 mg

可用于抑制炎症小体的广域组织蛋白酶抑制剂。

AG-CR1-0158-M005

5 mg


◆NLRP3炎症小体的预激活


NLRP3炎症小体的最突出的功能是促白细胞介素-1β前体(pro-IL-1β)的加工和活化。然而,大多数细胞不表达pro-IL-1β,因此需要先激活pro-IL-1β的表达。这可以通过刺激受体如TLRs(如通过LPS)、Nods、tNF-Rs(如通过TNF-α)或IL-1R1(通过IL-1α和IL-1β)激活NF-κB并启动pro-IL-1β转录。这种pro-IL-1β诱导过程称为致敏(priming)(第1个信号)。Priming还诱导NlRP3的NF-κB依赖性转录。

 


查看用于炎症小体预激活的即用型LPS溶液


无需为LPS溶解烦恼,请选择使用AdipoGen Life Science的即用型LPS溶液



产品列表


产品编号

产品名称

包装

AG-CU1-0001-M001

Kdo2-Lipid A (ready-to-use)   (THE STANDARD)
Kdo2-脂类A (即用型)

1 mg

IAX-100-009-C500

LPS (Universal) from S. abortus equi (S-form)

TLRpure™ Sterile Solution (THE STANDARD)

脂多糖(通用)来源于马流产沙门氏菌(S-form)

TLRpure 无菌溶液

500 μg

IAX-100-009-M001

1 mg

IAX-100-009-5001

1 mg×5

IAX-100-007-C500

LPS from E. coli R515 (Re) TLRpure Sterile Solution

(THE STANDARD)

脂多糖来源于大肠杆菌 R515(Re)TLRpure 无菌溶液

500 μg

IAX-100-007-M001

1 mg

IAX-100-007-5001

1 mg×5

IAX-100-006-C500

LPS from E. coli O8:K27 (S-form) TLRpure Sterile Solution
脂多糖来源于大肠杆菌O8:K27(S-form)TLRpure 无菌溶液

500 μg

IAX-100-006-M001

1 mg

IAX-100-006-5001

1 mg×5

IAX-100-015-C500

LPS from S. minnesota R345 (Rb) TLRpure Sterile Solution
脂多糖来源于明尼苏达沙门氏菌R345(Rb)TLRpure 无菌溶液

500   μg

IAX-100-015-M001

1 mg

IAX-100-015-5001

1 mg×5

IAX-100-008-C500

LPS from S. minnesota R595 (Re) TLRpure Sterile Solution
脂多糖来源于明尼苏达沙门氏菌 R595(Re)TLRpure 无菌溶液

500 μg

IAX-100-008-M001

1 mg

IAX-100-008-5001

1 mg×5


查看我们的炎症小体预激活TNF-α蛋白


产品列表


产品编号

产品名称

包装

AG-40B-0006-C010

TNF-alpha, Soluble (human) (rec.)
重组人肿瘤坏死因子alpha

10 μg

AG-40B-0006-C050

50 μg

AG-40B-0006-3050

50 μg×3

AG-40B-0019-3010

TNF-alpha   (human) (multimeric) (rec.)
  重组人肿瘤坏死因子-alpha(多聚体)

10 μg×3

AG-40B-0019-C010

10 μg

AG-40B-0021-C010

TNF-alpha (mouse) (multimeric) (rec.)
  重组小鼠肿瘤坏死因子-alpha(多聚体)

10 μg

AG-40B-0021-3010

10 μg×3

颗粒蛋白前体——炎症标志物


颗粒蛋白前体——炎症标志物

颗粒蛋白前体——炎症标志物

颗粒蛋白前体(PGRN)是一种富含半胱氨酸的蛋白,由7个约6 kDa大小的颗粒体蛋白(GRN)组成。其有着多种生物活性,包括在癌症、炎症、代谢疾病和神经变性中发挥重要作用,尤其是其可作为对额颞叶变性(FTLD)有着重要意义生物标记物。PGRN是一种高丰度、非常规、应激诱导的、与细胞外基质结合的分泌型生长因子分子和细胞质伴侣,在细胞和疾病特异性模式起作用。PGRN通过细胞/组织特异性和状况/疾病的相关方式结合到数个功能性不同的受体家族上。例如,PGRN与TNFR以及DR3的结合在免疫细胞中有着重要的消炎作用,尤其是调节T细胞和巨噬细胞;PGRN与麻黄素A型受体2(EphA2)的相互作用受PGRN的增殖所影响;PGRN结合并激活Notch受体,可强化受损神经元的再生能力。PGRN也是溶酶体的驻留蛋白,并且已被证明在鞘脂启用蛋白原(Prosaposin)的参与下,sortilin蛋白受体与脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)是PGRN的溶酶体运输受体。在大脑中,PGRN主要在成熟的神经元小胶质细胞中表达。小神经胶质中缺少PGRN会导致多种细胞因子产生和释放的增加,表明PGRN科调节小胶质细胞的激活。另外,PGRN似乎会影响小胶质细胞的增殖、募集、分化、激活和吞噬作用,这表明PGRN在调节神经炎症反应中起核心作用。在神经元中,PGRN有着如下作用:ⅰ)在晚期内体和早期溶酶体中与横跨膜蛋白TMEM106B共定位;ⅱ)与如BDNF的标志物沿着神经轴突共定位;ⅲ)以活动依赖的方式分泌,在突触和外突触位点影响突触结构和功能;ⅳ)细胞外PGRN被胞吞并被传递到溶酶体。目前PGRN在溶酶体中的功能尚不明确,但可能涉及到蛋白的调节,如组织蛋白酶,葡糖脑苷脂酶(GBA)或TMEM106B,并有可能与神经退行性改变有关。


颗粒蛋白前体——炎症标志物


图:颗粒蛋白前体的结合配体和在神经元细胞中的作用



参考文献


1.

Progranulin, lysosomal regulation and neurodegenerative disease: A.W. Kao, et al.; Nat. Rev. Neurosci. 18, 325 (2017)


2. 

The lysosomal function of progranulin, a guardian against neurodegeneration: D.H. Paushter, et al.; Acta Neuropathol. 136, 1 (2018)


3. 

Progranulin: A conductor of receptors orchestra, a chaperone of lysosomal enzymes and a therapeutic target for multiple diseases: Y. Cui, et al.; Cytokine Growth Factor Rev. 45, 53 (2019)

独特的PGRN研究用试剂


金标准颗粒蛋白前体ELISA试剂盒

● 值得信赖,重复性高

● 可确定FTLD的临界值

● 在数百篇科研论文中得到引用

产品编号

产品名称

包装

AG-45A-0018YEK-KI01

Progranulin (human) ELISA Kit
颗粒蛋白前体 (人) ELISA 试剂盒

96 wells

AG-45A-0018YTP-KI01

2 x 96 wells

AG-45A-0019YEK-KI01

Progranulin (mouse) ELISA Kit
颗粒蛋白前体 (小鼠) ELISA 试剂盒

96 wells

AG-45A-0019YTP-KI01

2 x 96 wells

AG-45A-0043YEK-KI01

Progranulin (rat) ELISA Kit
颗粒蛋白前体 (大鼠) ELISA 试剂盒

96 wells

AG-45A-0043YTP-KI01

2 x 96 wells

颗粒蛋白前体(不带标签)


● 与带标签的PGRN相比,活性更高;

● 适用于体内和体外研究;

● 反映蛋白的天然序列,不含额外氨基酸;

● 经亲和纯化;

● 低内毒素水平(<0.01EU/μg)

产品编号

产品名称

包装

AG-40A-0188Y-C010

Progranulin (human) (rec.) (untagged)
  重组人颗粒蛋白前体(不带标签)

10 µg

AG-40A-0188Y-C050

50 µg

AG-40A-0189Y-C010

Progranulin (mouse) (rec.) (untagged)
重组小鼠颗粒蛋白前体(不带标签)

10 µg

AG-40A-0189Y-C050

50 µg

AG-40A-0196Y-C010

Progranulin (rat) (rec.) (untagged)
重组大鼠颗粒蛋白前体(不带标签)

10 µg

AG-40A-0196Y-C050

50 µg

PGRN抗体、带标签蛋白和相关产品

产品编号

产品名称

产品描述

规格

AG-25A-0112

抗人PGRN, pAb

 用于识别人源PGRN。通过Western blot可检测到一条约90 kDa

 的条带。与鼠源PGRN的交叉反应程度弱。与人源颗粒蛋白C、

 F交叉反应。可用于免疫组织化学和Western blot。

100 µg

AG-25A-0093

抗小鼠PGRN, pAb

 用于识别小鼠源PGRN。通过Western   blot可检测到一条约

 90 kDa的条带。与人源PGRN的交叉反应程度弱。可用于

 Western blot。

100 µg

AG-25A-0090

抗人颗粒蛋白C,pAb

 用于识别人源颗粒蛋白C。通过Western   blot可检测到一条约

 12 kDa的条带。与人源PGRN交叉反应。作用于Western blot中

 的重组蛋白。

100 µg

AG-40A-0068Y

人PGRN (rec.)

 人PGRN(aa 1-593)在C末端与FLAG® 标签融合。激活THP-1

 和MCF10A细胞中的ERK磷酸化并诱导THP-1单核细

 胞性白血病细胞的细胞迁移。

10 µg/50 µg

AG-40A-0194

大鼠PGRN(rec.)

 大鼠PGRN(aa 1-602)在C末端与FLAG® 标签融合。

10 µg/50 µg

AG-40A-0129

人颗粒蛋白C (rec.) (His)

 人颗粒蛋白C(aa 364-430)在N末端与组氨酸标签融合。

10 µg/50 µg

第4回 小胶质细胞和巨噬细胞在脑梗死后炎症和修复的控制机制


第4回 小胶质细胞和巨噬细胞在脑梗死后炎症和修复的控制机制

小胶质细胞研究的前沿  —从基础到临床—


第4回 小胶质细胞和巨噬细胞在脑梗死后炎症和修复的控制机制



东京都医学综合研究所 脑中风再生项目 庆应义塾大学药学系生化学讲座 大谷健人

东京都医学综合研究所 脑中风再生项目 日本医疗研究开发机构 七田崇

第4回 小胶质细胞和巨噬细胞在脑梗死后炎症和修复的控制机制

◆前言


在日本,脑梗死约占脑中风的80%,是造成植物人状态和死亡的的主要原因。脑梗死,是由于大脑血流量的减少使得向脑组织供应的氧气和营养物质不足,从而导致脑组织缺血性坏死(梗塞)。脑缺血会引起各种各样的细胞应激,炎症就是其中的应激反应之一。在脑缺血后的炎症中,常驻于脑组织中的巨噬细胞即小胶质细胞和伴随血脑屏障的破坏浸润脑组织的巨噬细胞会产生炎性细胞因子。

小胶质细胞和巨噬细胞对脑梗死后的炎症作用会持续数日,之后便不会再产生炎性细胞因子。但是,为了促进脑组织的修复,小胶质细胞和巨噬细胞的作用会发生改变。最近,关于小胶质细胞和巨噬细胞作为炎性细胞和修复细胞起作用的分子机制屡见报道。本文在讨论脑梗死后的炎症和通过巨噬细胞进行神经修复的分子机制的同时,还阐述了以小胶质细胞和巨噬细胞在脑梗死中的功能为靶点的治疗药物的开发前景。

 

 

在脑梗死后的炎症中小胶质细胞和巨噬细胞的作用


由于血脑屏障的破坏,在血液中循环的巨噬细胞会浸润脑组织。众所周知,巨噬细胞浸润大脑内少不了趋化因子,尤其是CCL2(C-C motif chemokine 2)与它的受体CCR2(C-C chemokine receptor 2)在巨噬细胞浸润脑组织时起着重要的作用1)。CCL2由缺血性脑组织中的细胞产生。研究发现,若缺损CCL2,巨噬细胞对脑组织内的浸润就会减弱,如果在抑制脑梗死病发后的早期抑制巨噬细胞浸润的话,可以减轻大脑内的炎症,达到保护大脑的效果2)。因此,我们认为CCL2-CCR2的相互作用对于炎性巨噬细胞的大脑内浸润非常重要。

如果由于缺血引起组织坏死的话,组成组织的物质就会被释放,而这些被释放的物质中含有会引起炎症的分子,被称为DAMPs(Damage-associated molecular patterns)3)。DAMPs会激活在小胶质细胞和巨噬细胞中表达的模式识别受体(Pattern recognition receptors : PRRs),从而引起脑梗死后的炎症(图1)。脑梗死后的主要DAMPs有HMGB1(High mobility group box1)和PRX(Peroxiredoxin)。

第4回 小胶质细胞和巨噬细胞在脑梗死后炎症和修复的控制机制

图1. 脑梗死后引起的炎症

从缺血性坏死的脑细胞中释放出HMGB1、PRX等DAMPs。HMGB1破坏血脑屏障,使得血液中的巨噬细胞浸润脑组织。DAMPs通过TLRs等模式识别受体激活小胶质细胞和巨噬细胞,诱导炎性细胞因子的产生,从而引起脑梗死后的脑水肿和进一步的神经损伤。

 

HMGB1 作为存在于细胞核内的DNA结合蛋白被发现。在脑组织中主要是神经细胞产生HMGB1,在脑缺血2~4 h后,可观察到HMGB1被释放至神经细胞外的状态4,5)。HMGB1使脑组织中MMP9(Matrix metalloproteinase 9)的表达升高,促进了血脑屏障的破坏从而导致炎症加重6)。而且HMGB1会激活中性粒细胞,诱导被称为NETs (Neutrophil extracellular traps)即中性粒细胞胞外诱捕网的释放7)。中性粒细胞胞外诱捕网是由基因组DNA和弹性蛋白酶、髓过氧化物酶等杀菌酶组成的复合物,被认为在感染和炎性疾病中具有排除病原体和加重组织中炎症的作用,由中性粒细胞和巨噬细胞释放8)。在脑梗死组织中也可以观察到NETs,被认为会加重脑梗死后的炎症和神经损伤。另外,在脑梗死后的血管中也可观察到NETs,在血管内释放NETs可能会促进血栓的形成,减少梗塞部位周围的脑血流量,加速神经症状的恶化。

PRX是细胞内将过氧化氢代谢成水的抗氧化蛋白。PRX在缺血后脑细胞中的表达升高,对氧化应激具有细胞保护的功能9)。另外,在细胞内积存的PRX被缺血性坏死的细胞释放至细胞外,激活小胶质细胞和浸润脑组织的巨噬细胞的模式识别受体,从而诱导炎性细胞因子的产生。

Myd88是在Toll样受体(Toll-like receptors : TLRs)的信号下游发挥作用的衔接分子,TLRs为主要的模式识别受体,在缺乏Myd88的小鼠中几乎丧失了TLRs的功能。用缺乏Myd88的小鼠制备脑梗死模型,发现浸润大脑的免疫细胞中的炎性细胞因子明显减少10)。众所周知,TLRs原本是通过识别细菌和病毒等病原体来源的分子来激活免疫细胞的,但它也能识别受损组织所释放的自身来源分子,引起无菌性炎症。

对于脑梗死,释放至细胞外的PRX会激活TLRs,诱导IL-1β (Interleukin-1β)、IL-23和TNF-α(Tumor necrosis factor α)等炎性细胞因子的产生。在啮齿类的脑梗死模型和脑中风患者中,研究人员认为这些炎性细胞因子会加重缺血后的炎症,引起脑水肿,并与神经损伤和预后不良相关11)

脑梗死后巨噬细胞的炎症收敛作用


小胶质细胞和巨噬细胞在脑梗死后的炎症中起重要作用,但炎性细胞因子的产生只在脑梗死发病的几天后达到峰值,之后就会不断减少12)。在脑梗死发病后的几天至一周左右,巨噬细胞会促进炎症收敛作用,并为了有助于神经修复而发生功能变化13)。这些巨噬细胞会产生抗炎性细胞因子IL-10和TGF-β(Transforming growth factor β),具有神经保护作用。

在脑组织中,用腺病毒使IL-10过度表达,可以防止脑梗死后的神经细胞死亡和梗死体积扩大14)。TGF-β是具有炎症抑制作用的控制性T细胞分化的重要因子,可以减轻脑梗死后的炎症15)。如上所述,巨噬细胞在脑梗死中会产生炎症抑制性的因子。

从脑组织内排出DAMPs对于脑梗死后的炎症收敛非常重要。在小胶质细胞和巨噬细胞中表达的清道夫受体(MSR1或MARCO)可以识别PRX、HMGB1 等DAMPs,并将DAMPs从脑梗死组织中排出。在缺乏MSR1或MARCO的小鼠中,通过延迟DAMPs从脑梗死组织中排出,来延长炎症状态,可以发现其神经系统症状与野生型的小鼠相比更为严重16)

MSR1在小胶质细胞和巨噬细胞中的表达,从脑梗死发病后的第1天到第3天会升高,像这样的MSR1表达升高,巨噬细胞分化的重要转录因子Mafb起了重要作用。在MSR1表达高的巨噬细胞中,比起TNF-α、IL-1β、IL-23等炎性细胞因子,主要还是产生像IGF-1(Insulin-like growth factor1)这样的神经营养因子16)。向脑梗死的大鼠给药苯酞衍生物,升高MSR1在浸润脑组织的巨噬细胞中的表达,促进DAMPs的排出。结果显示,TNF-α的产生减少了17)。因此,脑梗死后DAMPs的排出是使炎症收敛的重要过程。

脑梗死发病后经过7天左右,小胶质细胞和巨噬细胞会通过炎症收敛来促进修复,帮助脑梗死后的恢复18)。有报告称,巨噬细胞中缺乏CCR2的小鼠,脑梗死发病的几天后炎症会有所减弱,但发病5天后炎症会反弹,使神经症状加重,导致脑梗死后的恢复不佳13,19)

脑梗死发病7天后,从小胶质细胞和巨噬细胞中产生IGF-1、FGF-2等有大脑保护作用的营养因子20,21)。由于这些营养因子参与髓鞘再生和突触形成,被认为对脑梗死后的恢复具有重要作用22)。像这样,浸润脑梗死组织的巨噬细胞被认为是通过从炎症性到炎症收敛和修复性的性质变化,来帮助脑梗死后的功能恢复。

◆以小胶质细胞和巨噬细胞为治疗靶点的脑梗死后的炎症控制


在脑梗死的急性治疗中,通过静脉内注射rt-PA(Recombinant tissue plasminogen activator)进行血栓溶解和血栓清除术23)。尚未验证免疫抑制剂类固醇、环孢菌素和他克莫司等对脑梗死患者功能预后的改善效果。因此,开发出既可以抑制脑梗死后的炎症又可以加速炎症收敛并促进修复的药物备受期待。

以IL-10 和TGF-β为治疗靶点的药物,除了难以诱导仅抗炎性细胞因子的表达外,在脑梗死中进行表达控制的合适时期还尚不明确。向脑梗死小鼠给药DHA(Docosahexaenoic acid)、IL-13和甲异靛(Meisoindigo),使小胶质细胞和巨噬细胞的性质改变为抗炎性和修复性24-26)。给药血管生成素后,炎性细胞因子的产生减少,观察到促进血管新生和保护大脑的效果27)。近期的报告显示,像PPARγ和STAT6 这样的转录因子可能是使脑梗死后炎症收敛的治疗靶点分子28)

如果可以阐明使小胶质细胞和巨噬细胞的炎症收敛和修复作用持续进行的分子机制,将有可能开发出改善包含脑梗死等各种器官损伤的预后治疗药物。另外,虽然很少有可以在脑梗死发病24 h后才开始使用的治疗药物,但开发出在发病几天后才给药也能改善脑梗死后功能预后的治疗药物的可能性很高。

◆结语


小胶质细胞和巨噬细胞具有炎性、抗炎性、炎症收敛性和修复性等多种功能,在脑梗死后的不同时期对病情的发展起着重要的作用(图2)。可促进和维持小胶质细胞和巨噬细胞在脑梗死中炎症收敛和修复作用的新一代治疗药物的开发,正备受期待。

第4回 小胶质细胞和巨噬细胞在脑梗死后炎症和修复的控制机制

图2. 小胶质细胞和巨噬细胞在脑梗死中的多种功能和作用


脑梗死发病后,从缺血性坏死的脑细胞中释放的DAMPs,会激活小胶质细胞和巨噬细胞,从而产生IL-1β、TNF-α等炎性细胞因子。另外, MSR1表达高的小胶质细胞和巨噬细胞会从脑梗死组织中排出DAMPs,通过产生具有神经修复功能的IGF达到保护大脑的效果。

缩略语

CCL2:C-C motif chemokine 2;

CCR2:C-C chemokine receptor 2;

DAMPs:Damageassociated molecular patterns;

PRRs:Pattern recognition receptors;

HMGB1:High mobility group box1;

PRX:Peroxiredoxin;

MMP9:Matrix metalloproteinase 9;

NETs:Neutrophil extracellular traps;

TLRs:Toll-like receptors;

IL-1β:Interleukin-1β; 

TNF:Tumor necrosis factor;

TGF-β:Transforming growth factor β;

IGF-1:Insulin-like growth factor1;

rt-PA:Recombinant tissue plasminogen activator;

DHA:Docosahexaenoic acid

 

Competing interests

The authors declare that they have no competing interests.

◆参考文献


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 2. Gliem, M. et al. : Ann. Neurol., 71, 743 (2012).

 3. Huang, J. et al. : Ageing Res. Rev., 24, 3 (2015).

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 5. Zhang, J. et al. : Stroke42, 1420 (2011).

 6. Qiu, J. et al. : Stroke41, 2077 (2010).

 7. Ma, Y. H. et al. : Arthritis. Res. Ther., 18, 2 (2016).

 8. Kim, S. W. et al. : Acta Neuropathol. Commun., 7, 94 (2019).

 9. Rashidian, J. et al. : J. Neurosci., 29, 12497 (2009).

10. Shichita, T. et al. : Nat. Med., 15, 946 (2009).

11. Shichita, T. et al. : Nat. Med., 18, 911 (2012).

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16. Shichita, T. et al. : Nat. Med., 23, 723 (2017).

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18. Wattananit, S. et al. : J. Neurosci., 36, 4182 (2016).

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21. Zhu, W. et al. : Stroke39, 1254 (2008).

22. Leker, R. R. et al. : Stroke38, 153 (2007).

23. Hankey, G. J. : Lancet389, 641 (2017).

24. Ye, Y. et al. : Front. Cell. Neurosci., 13, 553 (2019).

25. Cai, W. et al. : Transl. Stroke Res., 9, 669 (2018).

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27. Venkat, P. et al. : CNS Neurosci. Ther., 27, 48 (2020).

28. Zhang, W. et al. : CNS Neurosci . Ther., 25, 1329 (2019).



◆小胶质细胞研究用Iba1抗体系列

产品编号

产品名称

来源

交叉反应

应用

规格

016-20001

Anti Iba1,Rabbit (for Western Blotting)

小鼠,大鼠,人

WB

50 μg

019-19741

Anti Iba1, Rabbit   (for Immunocytochemistry)

小鼠,大鼠,人

ICH(F)

50 μg

013-27691

Anti Iba1, Rabbit(for Paraffin Section)

小鼠,大鼠

ICH(P)

50 μg

012-26723

Anti Iba1, Monoclonal Antibody(NCNP24)

小鼠

小鼠(仅DAB),

大鼠,狨猴

ICH(F)

10 μL

016-26721

Anti Iba1, Monoclonal Antibody(NCNP24)

小鼠

小鼠(仅DAB),

大鼠,狨猴

ICH(F)

50 μL

013-27593

Anti Human Iba1, Monoclonal Antibody(NCNP27)

小鼠

ICH(P)

50 μL

017-27591

Anti Human Iba1, Monoclonal Antibody(NCNP27)

小鼠

ICH(P)

10 μL

011-27991

Anti Iba1, Goat

山羊

小鼠,大鼠

ICH(F)

100 μL

016-26461

Anti Iba1, Rabbit, Biotin-conjugated

小鼠,大鼠

ICH(F)

100 μL

013-26471

Anti Iba1, Rabbit, Red Fluorochrome(635)-conjugated

小鼠,大鼠

ICH(F)

100 μL

015-28011

Anti Iba1, Rabbit, SPICA Dye™ 568-conjugated

小鼠,大鼠

ICH(F)

100 μL

◆神经炎症相关抗体

产品编号

产品名称

来源

交叉反应

应用

规格

AG-20B-0042

anti-Caspase-1(p20) (mouse), mAb (Casper-1)

小鼠

小鼠

WB(1 μg/mL), IHC(PS), IP

 100 μg

AG-20B-0048

anti-Caspase-1 (p20) (human), mAb (Bally-1)

小鼠

WB(1 μg/mL)

100 μg 

AG-20B-0014-C100

anti-NLRP3/NALP3, mAb (Cryo-2)

小鼠

人,小鼠

ICC,IHC,IP,WB(1 μg/mL)

100 μg

AG-25B-0006

anti-Asc, pAb (AL177)

人,小鼠

ICC (1:200),   IHC(P)(1:500),

 IP (1:200), 

WB (1:1000), Functional Application

100 μg

AG-20B-0044

anti-Caspase-1 (p10) (mouse), mAb (Casper-2)

小鼠

小鼠

WB (1 μg/mL

100 μg

AG-20B-0060

anti-Caspase-4/11 (p20), mAb (Flamy-1)

小鼠

人,小鼠

WB (1 μg/mL), IP

100 μg

AG-20B-0064

anti-IL-1alpha (p18) (mouse), mAb (Teo-1)

小鼠

小鼠

WB (1 μg/mL),ELISA

100 μg

AG-20T-0137

anti-Caspase-8 (mouse), mAb (1G12)

大鼠

小鼠

ELISA, FC,

 IHC, WB

100 μg

AG-20B-0057

anti-Caspase-8 (human), mAb (C15)

小鼠

WB (1 μg/mL),

IP,IHC

50 μg 

100 μg

AG-25B-0036

anti-Gasdermin D (mouse), pAb (IN110)

豚鼠

小鼠

WB: (1:2000)

ELISA: (1:2000)

100 μg

※以上所有产品仅供实验研究用,不可用于人体,不可用作医药品、食品、临床诊断等。


AdipoGen神经生物学和神经炎症研究的试剂


AdipoGen神经生物学和神经炎症研究的试剂

AdipoGen神经生物学和神经炎症研究的试剂


● 神经生物学和神经炎症研究的试剂

● 棕榈酰化,聚谷氨酰化和乙酰化特异性抗体

● 构象特异性抗体

● 颗粒蛋白前体 ELISA试剂盒

● DYRK抑制剂



◆突触后活动和可塑性标记 新特点和独特性

产品编号

产品名称

包装

AG-27B-0021-C100

anti-PSD-95   (palmitoylated), mAb (rec.)

(PF11)

抗PSD-95(棕榈酰化),mAb(rec.)

(PF11)

100μg


  PSD-95是位于特异性突触后膜区域的蛋白质的一员,称为突触后密度(PSD),并在突触发育和成熟中起到主要作用。棕榈酰化调节它的N末端半胱氨酸残基,导致其突触后靶向。棕榈酰化PSD-95几乎完全定位在神经元兴奋性突触上。

  这种棕榈酰化PSD-95能在人、小鼠和大鼠的抗体中识别,并在免疫细胞化学和免疫组织化学中起作用。
  LIT: Y. Fukata, et al.; J. Cell Biol. 202, 145(2013)



通过使用抗PSD-95(棕榈酰化)的免疫细胞化学检测棕榈酰化PSD-95,mAb (rec.) (PF11) 

(产品编号:AG-27B-0021).


AdipoGen神经生物学和神经炎症研究的试剂

方法用DHHC2(棕榈酰化酶)+ PSD-95-GFP(A)或DHHC2(棕榈酰化酶)单独共转染HeLa细胞(B)。用PBS中的PBS + BSA 0.2%+皂苷0.05%透化,用“多聚甲醛”(3%)固定细胞,并用抗PSD-95(棕榈酰化,mAn(tec。)(PF11)(1μg/PBS-BSA-Saponin)孵育。在室温下孵育30分钟并在PBS中洗涤几次后,在室温下用PBS-BSA-Saponin中的山羊抗人(atto488)抗体处理细胞30分钟,洗涤并装入Moewiol。细胞核被DAPI染色。

  右侧为合并图像。图像由巴黎居里研究所Franck Perez Lab博士提供。

◆翻译后修饰特异性抗体 独特性


产品编号

产品名称

包装

AG-20B-0020

anti-Polyglutamylation Modification, mAb (GT335)

抗聚麸胺修饰单抗 (GT335)

100μg

AG-20B-0020B

anti-Polyglutamylation Modification, mAb (GT335)   (Biotin)

抗聚麸胺修饰单抗 (GT335) (生物素标记)

100μg

AG-25B-0030

anti-Polyglutamate chain [Poly-E], pAb (IN105)

抗聚谷氨酸链 [Poly-E], 多克隆抗体 (IN105)

50μg

AG-20B-0068

anti-alpha-Tubulin (acetylated), mAb (TEU318)

抗α-微管蛋白 (乙酰化), 单克隆抗体 (TEU318)

100μg


  翻译后修饰(PTM)是高度动态的,通常是可逆的过程,其中通过向其氨基酸残基添加化学基团或另一种蛋白质来改变蛋白质功能性质。这些PTMs中的大多数优先发生在已经并入微管的微管蛋白亚基上。已经表明,微管PTMs的调节对神经元的发育和疾病有影响。
  LIT: J. van Dijk, et al.; J. Biol. Chem. 283, 3915 (2008) | B. Lacroix, et al.; J. Cell Biol. 189, 945 (2010) | M.M. Magiera& C. Janke; In Methods Cell Biol. (Burlington: Academic Press) 115, 247 (2013)。

用抗聚谷氨酰化修饰的微管蛋白谷氨酰化的免疫荧光分析,mAb(GT335)

(产品编号:AG-20B-0020).


AdipoGen神经生物学和神经炎症研究的试剂


方法:用聚谷氨酰胺酶TTLL4的GFP融合表达质粒对在标准培养条件生长的HeLa细胞进行转染。用抗聚谷氨酰化修饰mAb(GT335)(1μg/mL)检测谷氨酰化微管。仅在表达谷氨酰胺酶(红色箭头)的细胞中,检测到强的微管标记。而在非转染细胞(白色箭头)中,仅看到非常弱的标记。观察到内源性微管谷氨酰化水平可以在不同细胞系之间变化。DNA被DAPI着色剂染色。 图片由巴黎居里研究所CarstenJanke博士提供。

◆用于ICC的GTP-构象特异性抗体


产品编号

产品名称

包装

AG-27B-0009

anti-Tubulin-GTP, mAb (rec.) (MB11)

抗重组型微管蛋白-GTP单抗(MB11)

100μg

AG-27B-0006

anti-Rab1-GTP, mAb (rec.) (ROF7)

抗重组型Rab1-GTP单抗(ROF7)

100μg

AG-27B-0004

anti-Rab6-GTP, mAb (rec.) (AA2)

抗重组型Rab6-GTP单抗(AA2)

100μg

  LIT: A. Dimitrov, et al.; Science 322, 1353 (2008) | O. Vielemeyer, et al.; BMC Biotechnol. 10, 59 (2010)

标准颗粒蛋白前体ELISA试剂盒-FTLD生物标签


产品编号

产品名称

包装

AG-45A-0018Y

Progranulin (human) ELISA Kit

颗粒蛋白前体 (人) ELISA 试剂盒

96wells

AG-45A-0019Y

Progranulin (mouse) ELISA Kit

颗粒蛋白前体 (小鼠) ELISA 试剂盒

96wells

AG-45A-0043Y

Progranulin (rat) ELISA Kit

颗粒蛋白前体 (大鼠) ELISA 试剂盒

96wells


  颗粒蛋白前体是具有评估型的前额叶变性(FTLD)生物标签。在大脑中,PGRN影响小胶质细胞增殖,募集,分化,激活和吞噬,表明PGRN在调节神经炎症反应中起核心作用。

  LIT: (AG-45A-0018Y) R. Rademakers, et al.; Hum. Mol. Genet. 17, 3631 (2008) | M. De Riz, et al.; Neurosci. Lett. 469, 234 (2010) | R. Ghidoni, et al.; Neurodegener. Dis. 9, 121 (2012) | E. Feneberg, et al.; J. Neural. Transm. 123, 289 (2016) | (AG-45A-0019Y) O.A. Brady, et al.; Hum. Mol. Genet. 22, 685 (2013) | A.J. Filiano, et al.; J. Neurosci. 33, 5352 (2013)

◆DYRK抑制剂-靶向性神经障碍 新标准

产品编号

产品名称

包装

AG-CR1-3650

DYRK1A/B Inhibitor AnnH31

DYRK1A / B抑制剂AnnH31

500μg

AG-CR1-3651

DYRK1A/B Inhibitor AnnH75

DYRK1A / B抑制剂AnnH75

500μg

AG-CN2-0510-M050

Harmine

骆驼蓬碱

50mg

AG-CN2-0510-M250

Harmine

骆驼蓬碱

250mg

AG-CN2-0510-M010

Harmine

骆驼蓬碱

10mg

AG-CR1-3662-M001

FINDY

DYKR1A抑制剂

1mg

AG-CR1-3662-M005

FINDY

DYKR1A抑制剂

5mg

AG-CR1-3665-M005

INDY

DYRK1A抑制剂

5mg

AG-CR1-3665-M025

INDY

DYRK1A抑制剂

25mg

AG-CN2-0063-M025

(-)-Epigallocatechingallate

(-)-儿茶素

25mg

AG-CN2-0063-M100

(-)-Epigallocatechingallate

(-)-儿茶素

100mg

AG-MR-C0012-M001

(S)-Perharidine 1

(S)-哌啶1

1mg

AG-MR-C0012-M005

(S)-Perharidine 1

(S)-哌啶1

5mg

AG-MR-C0012-M025

(S)-Perharidine 1

(S)-哌啶1

25mg

AG-MR-C0023-M001

Leucettine L41

Leucettine L41核磁共振化学品

1mg

AG-MR-C0023-M005

Leucettine L41

Leucettine L41核磁共振化学品

5mg

AG-MR-C0023-M025

Leucettine L41

Leucettine L41核磁共振化学品

25mg

AG-CR1-3663-M001

A-443654

Akt抑制剂

1mg

AG-CR1-3663-M001

A-443654

Akt抑制剂

5mg

AG-CR1-3629-M001

CX-4945 .hydrochloride [Silmitasertib . HCl]

CX-4945盐酸盐

1mg

AG-CR1-3629-M005

CX-4945 .hydrochloride [Silmitasertib . HCl]

CX-4945盐酸盐

5mg

AG-CR1-3629-M025

CX-4945 .hydrochloride [Silmitasertib . HCl]

CX-4945盐酸盐

25mg

AG-CR1-3657-M001

AZ191

DYRK1B抑制剂

1mg

AG-CR1-3657-M005

AZ191

DYRK1B抑制剂

5mg

AG-CR1-3657-M025

AZ191

DYRK1B抑制剂

25mg

AG-CR1-3626-M001

CK2 Inhibitor 10

CK2抑制剂10

1mg

AG-CR1-3626-M005

CK2 Inhibitor 10

CK2抑制剂10

5mg


  DYRK1A [Dual specificity, tyrosine phosphorylation regulated kinase 1A,双重特异性,酪氨酸磷酸化调节激酶1A]是这种激酶家族中研究最广泛的酶,因为其基因在唐氏综合症临界区域(DSCR)内映射到人类21号染色体上,可能在脑部发育缺陷、早期神经变性和唐氏综合症患者癌症易感性中起重要作用。最近的研究表明,DYRK1A剂量的异常与唐氏综合征,精神迟发性疾病7(MRD7)和阿尔茨海默病有关。此外,DYRK1A在AMKL、AMLALL黑素瘤和胶质母细胞瘤等不同癌症类型中起关键作用。

AdipoGen新产品-炎症研究&其他天然免疫受体


AdipoGen新产品-炎症研究&其他天然免疫受体

AdipoGen新产品-炎症研究&其他天然免疫受体


◆炎症研究&其他天然免疫受体


标准的经过验证的抗体
用于胱天蛋白酶-1,半胱氨酸蛋白酶-11,
NLRP3,Asc,ZBP1,MDA5和RIG-I

● 天然免疫受体是多蛋白复合体,称为模式识别受体(PRR),用于检测和对抗有机体中的病原体(PAMP)*或非微生物危害(DAMP)*。

● 天然免疫受体涉及生理和病理炎症反应。

● 炎症复合物(NLRP,RIG-I like,AIM2)和其他受体如ZBP1是检测细胞质中的危险的PRRs,此时Toll样受体(TLR)作为细胞表面的PRRs。

● 炎症小体激活caspase-1,引起IL-1β,IL-18和Gasdermin D的切割/成熟,而其他PRRs通过触发不同的转录因子的激活而发挥作用。

   * PAMPs(病原体相关分子模式); DAMPs(损伤相关的分子模式)

REVIEWS: NLR Proteins: Methods & Protocols (2016), in Springer Protocols | K.J. Kieser & J.C. Kagan; Nat. Rev. Immunol. 17, 376 (2017)





◆抗Caspase-1单克隆抗体(克隆Casper-1和Bally-1)                             

  检测炎症小体激活的金标准


anti-Caspase-1 (p20) (mouse),   mAb (Casper-1)

AG-20B-0042

识别小鼠caspase-1的内源性全长&激活的p20片段。

检测小鼠Caspase-1(p20)


AdipoGen新产品-炎症研究&其他天然免疫受体


方法:通过Western blot分析小鼠caspase-1,利用野生型,NLRP3 – / – 和caspase-1 – / – 小鼠的已分化骨髓起源的树突细胞(BMDC)的提取物和培养上清(如图),其中分为添加5 μM Nigericin组和未添加组,反应时间30 min。通过还原条件下的SDS-PAGE将细胞提取物和上清液中的蛋白进行分离,并转移至硝酸纤维素膜上,用caspase-1(1 μg/mL)孵育。

anti-Caspase-1 (p20) (human),   mAb (Bally-1)

AG-20B-0048

识别人caspase-1的内源全长&激活的p20片段。  

人Caspase-1(p20)的检测


AdipoGen新产品-炎症研究&其他天然免疫受体


方法:利用Western blot分析已分化的THP1细胞上清液中人caspase-1,添加0.5µM PMA反应3h, 其中 Lane2添加5 μM Nigericin活化1 h,而Lane1不添加。上清液(30 μL)在还原条件下通过SDS-PAGE分离,转移至硝酸纤维素膜上并与Bally-1(1 μg/mL)孵育。通过化学发光方法对蛋白进行显色处理。

◆抗NLRP3单抗(克隆号Cryo-2)
  NLRP3多重应用的金标准
 

anti-NLRP3/NALP3, mAb   (Cryo-2)

AG-20B-0014

识别小鼠和人NLRP3 / NALP3。


Western Blot检测小鼠巨噬细胞中NLRP3的表达


AdipoGen新产品-炎症研究&其他天然免疫受体


方法:用或不用LPS (50 ng / mL)处理小鼠巨噬细胞(BMDMs)提取物WT +/+(泳道1),NLRP3 +/-(泳道2)和NLRP3 -/-(泳道3),反应时间为3 h, 在还原条件下通过SDS-PAGE分离,转移至硝酸纤维素膜上,并与单克隆抗体NLRP3(Cryo-2)(1 μg/mL)一起孵育。通过化学发光方法对蛋白进行显色处理。图片由德国慕尼黑大学Dr. Olaf Gross提供 。 

◆抗Asc 多抗(AL177)

   Asc金标准


anti-Asc, pAb (AL177)

AG-25B-0006

识别人和小鼠Asc。

人和小鼠细胞系的Western blot

AdipoGen新产品-炎症研究&其他天然免疫受体


方法: 将来自各种人(293-T,Jurkat,Raj,Ramos,BJAB,THP-1,U937,K562,Raw,HeLa)和小鼠(EL-4,A20)细胞系的总蛋白提取物进行SDS-PAGE电泳,将AL177按照1:1000稀释后检测Pycard。 按照1:5000的比例稀释抗兔IgG偶联的辣根过氧化物酶进行ECL检测。

◆新的 抗ZBP1单克隆抗体(Clone Zippy-1)
  验证测定ZBP1,一种新型流感病毒传感器


anti-ZBP1, mAb (Zippy-1)

AG-20B-0010

识别人和小鼠ZBP1。

小鼠L929细胞中ZBP1的Western blot 

AdipoGen新产品-炎症研究&其他天然免疫受体

方法:用还原条件下的SDS-PAGE分离未刺激的L929细胞提取物(泳道1)或用3 μg/ ml的poly(dT.dA)刺激细胞提取物24h(泳道2),转移至硝酸纤维素膜,并与Zippy-1以1:1000稀释度孵育1 h。使用偶联辣根过氧化物酶的抗小鼠IgG多克隆抗体进行化学发光显色反应。这些条带分别代表ZBP1的不同亚型或降解产物,由于在ZBP1 siRNA处理时表达下调(数据未显示)。

Product Specific Literature: ZBP1/DAI is an innate sensor of influenza virus triggering the NLRP3 inflammasome and programmed cell death pathways: T. Kuriakose, et al.; Sci. Immunol. 1, aag2045 (2016)


◆标准和新增产品                                                      可从验证标准抗体的制造商处获得
 

anti-Caspase-1 (p10) (mouse),   mAb (Casper-2)

AG-20B-0044

anti-Caspase-4 /11 (p20), mAb   (Flamy-1)

AG-20B-0060

anti-AIM2 (human), mAb (3B10)

AG-20B-0040

anti-RIG-I, mAb (Alme-1)

AG-20B-0009

anti-MDA5 (human), mAb   (Hely-1)

AG-20B-0013

anti-MDA5 (mouse), pAb   (AL180)

AG-25B-0001

anti-IL-1α (p18) (mouse), mAb   (Teo-1)

AG-20B-0064

◆NLRP3 炎性活化剂                                                                                  已验证活性
 

Monosodium urate (crystals)

AG-CR1-3950

Monosodium urate   (ready-to-use)

AG-CR1-3951

Nigericin . sodium salt

AG-CN2-0020

N-Acetyl-D-glucosamine   (Hexokinase   Dissociation)

AG-CN2-0489

◆NLRP3炎症反应抑制剂  
 

MCC950 . sodium salt

AG-CR1-3615

Arglabin

AG-CN2-0458

BAY 11-7082

AG-CR1-0013

Glyburide (USP) 

AG-CR1-3613

(R)-3-Hydroxybutyric acid

AG-CR1-3616

(S)-3-Hydroxybutyric acid

AG-CR1-3617

Isoliquiritigenin

AG-CN2-0459

MI-2 [MALT1 Inhibitor]

AG-CR1-3661

Parthenolide

AG-CN2-0455

Prostaglandin E2

AG-CL1-0001

Vinpocetine

AG-CN2-0454

Withaferin A

AG-CN2-0490

 


◆产品列表


产品编号

产品名称

包装

AG-20B-0042-C100

anti-Caspase-1 (p20) (mouse), mAb (Casper-1)
抗小鼠Caspase-1(p20)单抗(Casper-1)

100 μg

AG-20B-0042B-C100

anti-Caspase-1 (p20) (mouse), mAb (Casper-1) (Biotin)
抗小鼠Caspase-1(p20)单抗(Casper-1)(生物素标记)

100 μg

AG-20B-0048-C100

anti-Caspase-1 (p20) (human), mAb (Bally-1)
抗人Caspase-1(p20)单抗(Bally-1)

100 μg

AG-20B-0048B-C100

anti-Caspase-1 (p20) (human), mAb (Bally-1) (Biotin)
抗人Caspase-1(p20)单抗(Bally-1)(生物素标记)

100 μg

AG-20B-0014-C100

anti-NLRP3/NALP3, mAb (Cryo-2)
NLRP3/NALP3单抗(Cryo-2)

100 μg

AG-25B-0006-C100

anti-Asc, pAb (AL177)
Asc多抗(AL177)

100 μg

AG-25B-0006PF-C100

anti-Asc, pAb (AL177) (preservative free)
Asc多抗(AL177)(不含防腐剂)

100 μg

AG-25B-0006TS-C100

anti-Asc,   pAb (AL177) (ATTO 647N)
Asc多抗(AL177)(ATTO 647N)

100 μg

AG-20B-0010-C100

anti-ZBP1, mAb (Zippy-1)
ZBP1单抗(Zippy-1)

100 μg

AG-20B-0044-C100

anti-Caspase-1   (p10) (mouse), mAb (Casper-2)
抗小鼠Caspase-1 (p10)单抗(Casper-2)

100 μg

AG-20B-0044B-C100

anti-Caspase-1 (p10) (mouse), mAb (Casper-2) (Biotin)
  抗小鼠Caspase-1(p10)单抗(Casper-2)(生物素标记)

100 μg

AG-20B-0060-C100

anti-Caspase-4   /11 (p20), mAb (Flamy-1)
  Caspase-4/11 (p20)单抗(Flamy-1)

100 μg

AG-20B-0060B-C100

anti-Caspase-4/11 (p20), mAb (Flamy-1) (Biotin)
Caspase-4/11(p20)单抗(Flamy-1)(生物素标记)

100 μg

AG-20B-0040-C100

anti-AIM2 (human), mAb (3B10)
抗人AIM2(human)单抗(3B10)

100 μg

AG-20B-0009B-C100

anti-RIG-I, mAb (Alme-1) (Biotin)

RIG-I单抗(Alme-1)(生物素标记)

100 μg

AG-20B-0009-C100

anti-RIG-I, mAb (Alme-1)
RIG-I单抗(Alme-1)

100 μg

AG-20B-0013-C100

anti-MDA5 (human), mAb (Hely-1)
抗人MDA5单抗(Hely-1)

100 μg

AG-25B-0001-R100

anti-MDA5 (mouse), pAb (AL180)
抗小鼠MDA5多抗(AL180)

100 μL

AG-20B-0064-C100

anti-IL-1alpha (p18) (mouse), mAb (Teo-1)
抗小鼠IL-1alpha(p18)单抗(Teo-1)

100 μg

AG-CR1-3950-M002

Monosodium urate (crystals)

尿酸钠盐 [MSU] (晶体)

2 mg

AG-CR1-3950-2002

2×2 mg

AG-CR1-3951-M010

Monosodium urate (ready-to-use)
尿酸钠盐 [MSU] (即用型)

10 mg

AG-CN2-0020-M005

Nigericin . sodium salt

尼日利亚菌素 .钠盐

5 mg

AG-CN2-0020-M025

25 mg

AG-CN2-0489-M250

N-Acetyl-D-glucosamine

N-乙酰基-D-葡糖胺

250 mg

AG-CN2-0489-G001

1 g

AG-CN2-0489-G005

5 g

AG-CR1-3615-M001

MCC950 . sodium salt

NLRP3炎症小体抑制剂

1 mg

AG-CR1-3615-M005

5 mg

AG-CR1-3615-M010

10 mg

AG-CN2-0458-M001

Arglabin

Arglabin抑制剂

1 mg

AG-CN2-0458-M005

5 mg

AG-CR1-0013-M010

BAY 11-7082

IκB/IKK 抑制剂

10 mg

AG-CR1-0013-M050

50 mg

AG-CR1-3613-G001

Glyburide (USP)

格列本脲

1 g

AG-CR1-3613-G005

5 g

AG-CR1-3613-G010

10 g

AG-CR1-3616-M025

(R)-3-Hydroxybutyric acid

(R)-3-羟基丁酸

25 mg

AG-CR1-3616-M100

100 mg

AG-CR1-3617-M025

(S)-3-Hydroxybutyric acid

(R)-3-羟基丁酸

25 mg

AG-CR1-3617-M100

100 mg

AG-CN2-0459-M010

Isoliquiritigenin

异甘草素

10 mg

AG-CN2-0459-M050

50 mg

AG-CR1-3661-M005

MI-2 [MALT1 Inhibitor]

MALT1抑制剂

5 mg

AG-CR1-3661-M025

25 mg

AG-CN2-0455-M010

Parthenolide

小白菊内酯

10 mg

AG-CN2-0455-M050

50 mg

AG-CN2-0455-M250

250 mg

AG-CL1-0001-M001

Prostaglandin E2

前列腺素E2

1 mg

AG-CL1-0001-M005

5 mg

AG-CN2-0454-M020

Vinpocetine

长春西汀

20 mg

AG-CN2-0454-M100

100 mg

AG-CN2-0490-M001

1 mg

AG-CN2-0490-M005

Withaferin A

魏菲灵A

5 mg

AG-CN2-0490-M010

10 mg

AG-20B-0042-C100

100 μg

 

炎症小体研究相关进展及工具


炎症小体研究相关进展及工具

炎症小体研究相关进展及工具

◆通过Asc斑点的形成检测炎症小体激活

炎症小体研究相关进展及工具

AdipoGen Life Sciences推出的抗Asc多抗(AL177)是用于Western blotting检测Asc的标准抗体。它还可用于免疫荧光和流式细胞术检测Asc斑点的形成,从而检测体内炎症小体的激活。

关于AL177应用于流式细胞术免疫荧光的实验详情,欢迎向我们咨询。

产品列表

产品编号

产品名称

产品规格

AG-25B-0006-C100

anti-Asc, pAb (AL177)

Asc多抗(AL177)

100 µg

AG-25B-0006TS-C100

anti-Asc, pAb (AL177) (ATTO 647N) 

Asc多抗(AL177)(ATTO 647N)

100 µg

AG-25B-0006TS-C100

anti-Asc, pAb (AL177) (ATTO 647N) 

Asc多抗(AL177)(ATTO 647N)

100 µg

◆NLRP3炎症小体入门套装-新手友好

炎症小体研究相关进展及工具

AdipoGen Life Sciences新推出的NLRP3炎症小体抗体和试剂入门套装,是用于Western blotting研究人或小鼠细胞中NLRP3炎症小体的一体化解决方案。该入门套装由针对NLRP3炎症小体关键组分(包含NLRP3、Asc和Caspase-1)的基因敲除(KO)验证的标准抗体组成。

经济型入门套装包含至少能进行3次Western blotting实验的试剂。

产品列表

产品编号

产品名称

产品规格

AG-44B-0008-KI01

NLRP3 Inflammasome Human Antibodies Starter Set

人NLRP3炎症小体抗体套装

1 Set

AG-44B-0009-KI01

NLRP3 Inflammasome Mouse Antibodies Starter Set

小鼠NLRP3炎症小体抗体套装

1 Set

AG-44B-0010-KI01

NLRP3 Inflammasome Human Reagents Starter Set

人NLRP3炎症小体试剂套装

1 Set

AG-44B-0011-KI01

NLRP3 Inflammasome Mouse Reagents Starter Set

 小鼠NLRP3炎症小体试剂套装

1 Set

经基因敲除验证的标准抗体 ——已被专家采用和发表于多个期刊!

产品编号

产品名称

产品规格

AG-20B-0042-C100

anti-Caspase-1 (p20) (mouse), mAb (Casper-1) 

抗小鼠Caspase-1(p20)单抗(Casper-1)

100 µg

AG-20B-0044-C100

anti-Caspase-1 (p10) (mouse), mAb (Casper-2)

抗小鼠Caspase-1(p10)   单抗(Casper-2)

100 µg

AG-20B-0048-C100

anti-Caspase-1 (p20) (human), mAb (Bally-1)

抗人Caspase-1(p20)单抗(Bally-1)

100 µg

AG-20B-0014-C100

anti-NLRP3/NALP3, mAb (Cryo-2) 

NLRP3/NALP3单抗(Cryo-2)

100 µg

AG-20B-0084-C100

anti-NLRP1b (mouse), mAb (2A12) 

抗NLRP1b (小鼠), 单抗 (2A12)

100 µg

AG-25B-0006-C100

anti-Asc, pAb (AL177) 

Asc多抗(AL177)

100 µg

AG-20B-0009-C100

anti-RIG-I, mAb (Alme-1) 

RIG-I单抗(Alme-1)

100 µg

AG-20B-0010-C100

anti-ZBP1, mAb (Zippy-1) 

ZBP1单抗(Zippy-1)

100 µg

◆全新NLRP10激活剂

炎症小体研究相关进展及工具

最近,Eran Elinav教授(以色列)和Eicke Latz教授(德国)实验室的两项研究表明,NLRP10作为肠上皮细胞中的炎症小体,以及作为线粒体的完整性传感器,在肠道和角质细胞中保护细胞免受炎症侵袭。两个实验室都使用了线粒体损伤诱导化合物m-3M3FBS作为新的NLRP10激活剂。

LIT:

D. Zheng, et al.; Nature Immunol. 24, 585 (2023)

T. Prochnicki, et al.; Nature Immunol. 24, 595 (2023)

产品编号

产品编号

产品名称

产品规格

AG-CR1-3548-M010

m-3M3FBS

10 mg

AG-CR1-3548-M050

50 mg

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自身免疫性疾病和炎症研究细胞核受体

自身免疫性疾病和炎症研究细胞核受体

  • 产品特性
  • 相关资料
  • Q&A
  • 参考文献

自身免疫性疾病和炎症研究细胞核受体自身免疫性疾病和炎症研究细胞核受体


核受体和其他受体因参与炎症和免疫的信号通路,是自身免疫研究的对象之一。自身免疫性疾病会损害内分泌系统,导致部分激素分泌过多或不足。这就使得参与内分泌功能的全部或部分激动剂、核激素受体拮抗剂疗法在控制由特异性自身免疫性疾病引起的干扰方面显得十分重要。

INDIGO Biosciences致力于为自身免疫和炎症研究领域的客户提供合适的特异性报告检测。为让客户在整个研发过程中作出正确的决策,INDIGO可生成清晰明确的单受体或全面板筛选结果,从而获得更精确的数据并提供更合理的解释。通过采用发光法和INDIGO的 CryoMite™ 保存工艺,INDIGO在化合物功效、效能和选择性的研究上可为您提供批间可重复的实验结果,以及包含各种实验图表、摘要和结论的综合实验报告。

 

◆自身免疫、炎症研究核受体


在自身免疫和炎症研究中,有望成为药物发现治疗靶点的特异性核受体包含:


● AR (NR3C4) 

● ERα (NR3A1) 

● ERβ (NR3A2) 

● GR (NR3C1) 

● MR (NR3C2) 

● NFAT 

● PGR (NR3C3) 

● PPARα (NR1C1) 

● PPARγ (NR1C3) 

● RARα (NR1B1) 

● RARβ (NR1B2) 

● RARγ (NR1B3) 

● RORα (NR1F1) 

● RORγ (NR1F3) 

● RXRα (NR2B1) 

● RXRβ (NR2B2) 

● RXRγ (NR2B3) 

● TEAD/YAP (Hippo 通路) 

● VDR (NR1I1)

INDIGO的受体特异性检测是基于细胞的报告检测系统。该系统的工程受体特异性报告细胞采用INDIGO研发的 CryoMite™ 工艺进行制备。解冻后,报告细胞可立即使用,以筛选待测化合物对受体的激动剂活性或拮抗剂活性。

◆关于自身免疫性疾病


       健康的免疫系统可以保护身体免受疾病和感染,但如果免疫系统失常,可能会错误地攻击健康的细胞、组织和器官。无论是免疫活性过低还是活性过高,只要是由免疫系统功能障碍引起的疾病都称为自身免疫性疾病。这些疾病的攻击会影响身体的任意部位,削弱身体机能,甚至危及生命。在美国,超过2300万人患有自身免疫性疾病,目前已知的自身免疫性疾病有80多种,其中包括1型糖尿病、类风湿性关节炎、牛皮癣和多发性硬化症。

       许多自身免疫性疾病都具有相似的症状。其典型症状之一就是由炎症引起的发红、发热、疼痛和肿胀。虽然炎症对身体的正常免疫反应起着重要的作用,但研究表明慢性炎症会导致组织损伤。由于这些原因,自身免疫性疾病研究的途径包括与免疫系统反应相关的炎症的作用。

       自身免疫性疾病的治疗因疾病而异,但主要包括减轻症状和减少免疫系统异常反应这两种方法。目前,自身免疫性疾病的原因尚不清楚,但由于自身免疫性疾病发病率的上升,研究人员也猜测是否环境因素在其中起到作用。

 

NLRP3 炎症小体抗体套装

NLRP3 炎症小体抗体套装

  • 产品特性
  • 相关资料
  • Q&A
  • 参考文献

NLRP3 炎症小体抗体套装NLRP3 炎症小体抗体套装


◆NLRP3 炎症小体抗体套装——全新推出!

产品编号

产品名称

包装

AG-44B-0008

NLRP3 Inflammasome Human Antibodies Starter Set

人NLRP3炎症小体抗体套装

1 Set

NLRP3 Inflammasome Human Antibodies Starter Set 是用于研究 NLRP3 炎症小体的 Western blotting 实验多合一套装。这款抗体套装包含了经过基因敲除验证的标准抗体,可针对 NLRP3 炎症小体的关键成分(包括 NLRP3、Asc 和 Caspase-1)进行检测,并已被炎症小体的研究专家采用及发表于多个期刊。这款经济的抗体套装所含的一抗至少可进行3次 Western blotting。说明书

AG-44B-0009

NLRP3 Inflammasome Mouse Antibodies Starter Set

小鼠NLRP3炎症小体抗体套装

1 Set

NLRP3 Inflammasome Mouse Antibodies Starter Set 是用于研究 NLRP3 炎症小体的 Western blotting 实验多合一套装。这款抗体套装包含了经过基因敲除验证的标准抗体,可针对 NLRP3 炎症小体的关键成分(包括 NLRP3、Asc 和 Caspase-1)进行检测,并已被炎症小体的研究专家采用及发表于多个期刊。这款经济的抗体套装所含的一抗至少可进行3次 Western blotting。说明书

AG-44B-0010

NLRP3 Inflammasome Human Reagents Starter Set

人NLRP3炎症小体试剂套装

1 Set

NLRP3 Inflammasome Human Reagents Starter Set 是用于研究 NLRP3 炎症小体的 Western   blotting 实验多合一套装。这款抗体套装包含了经过基因敲除验证的标准抗体,可针对 NLRP3 炎症小体的关键成分(包括 NLRP3、Asc 和 Caspase-1)进行检测,并已被炎症小体的研究专家采用及发表于多个期刊。套装还包含了两种用于启动和激活 NLRP3 炎症小体的化合物。这款经济的抗体套装包含的一抗至少可进行3次 Western blotting。说明书

AG-44B-0011

NLRP3 Inflammasome Mouse Reagents Starter Set

小鼠NLRP3炎症小体试剂套装

1 Set

NLRP3 Inflammasome Mouse Reagents Starter Set 是用于研究 NLRP3 炎症小体的 Western blotting 实验多合一套装。这款抗体套装包含了经过基因敲除验证的标准抗体,可针对 NLRP3 炎症小体的关键成分(包括 NLRP3、Asc 和 Caspase-1)进行检测,并已被炎症小体的研究专家采用及发表于多个期刊。套装还包含了两种用于启动和激活 NLRP3 炎症小体的化合物。这款经济的抗体套装包含的一抗至少可进行3次 Western blotting。说明书

◆如果需要购买单独的抗体,请查看如下产品列表


经基因敲除验证的标准抗体 ——已被专家采用和发表于多个期刊!

产品编号

产品名称

包装

AG-20B-0042

anti-Caspase-1 (p20) (mouse), mAb (Casper-1)

抗小鼠Caspase-1(p20)单抗(Casper-1)

100 µg

AG-20B-0044

anti-Caspase-1 (p10) (mouse), mAb (Casper-2)

抗小鼠Caspase-1(p10)单抗(Casper-2)

100 µg

AG-20B-0048

anti-Caspase-1 (p20) (human), mAb (Bally-1)

抗人Caspase-1(p20)单抗(Bally-1)

100 µg

AG-20B-0014

anti-NLRP3/NALP3, mAb (Cryo-2) 

NLRP3/NALP3单抗(Cryo-2)

100 µg

AG-25B-0006

anti-Asc, pAb (AL177)

Asc多抗(AL177)

100 µg

AG-20B-0009

anti-RIG-I, mAb (Alme-1)

RIG-I单抗(Alme-1)

100 µg

AG-20B-0010

anti-ZBP1, mAb (Zippy-1)

ZBP1单抗(Zippy-1)

100 µg

※ 本页面产品仅供研究用,研究以外不可使用。

Nothofagin

天然产物 糖类和糖苷 Saccharides and Glycosides

Nothofagin;

Nothofagin 是一种二氢查尔酮,是从如意宝 (Aspalathus linearis) 中分离得到的。Nothofagin 通过阻断钙 (calcium) 内流来下调 NF-κB 的转运。Nothofagin 具有抗氧化活性,可改善各种炎症反应,例如脓毒症反应和血管炎症。

Nothofagin

Nothofagin Chemical Structure

CAS No. : 11023-94-2

规格 价格 是否有货
5 mg ¥12500 询问价格 货期

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生物活性

Nothofagin, a dihydrochalcone, is isolated from rooibos (Aspalathus linearis)[1]. Nothofagin downregulates NF-κB translocation through blocking calcium influx. Nothofagin has antioxidant activity and ameliorates various inflammatory responses such as the septic response and vascular inflammation[2].

体外研究
(In Vitro)

Nothofagin pre-treatment (0.1, 1, 10 μM) decreases the level of histamine release in RBL-2H3 and RPMCs cells. The production of cytokines are downregulated bynothofagin pre-treatment Nothofagin (TNF-α: 1-10 μM; IL-4: 0.1-10 μM, IL-6: 1-10 μM)[1].
Pre-treatment of DNPHSA-stimulated RBL-2H3 with Nothofagin (10 μM) markedly suppresses the phosphorylation of Lyn, Syk, and Akt[1].
Nothofagin (30 μM; for 6 hours) results in inhibited formation of LPS-induced (100 ng/mL; 4 hours) paracellular gaps with the formation of dense F-actin rings in HUVECs[2].
Nothofagin suppresses IgE-mediated mast cell degranulation both in vitro and in vivo[1].

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

体内研究
(In Vivo)

Nothofagin (1 mg/kg; orally; once a day; for 7 days) significantly increases the urinary volume of both normotensive (NTR) and spontaneously hypertensive rats (SHR)[3].

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Animal Model: Male Wistar normotensive and spontaneously hypertensive rats (3-4 months old) [3]
Dosage: 1 mg/kg
Administration: Orally; once a day; for 7 days
Result: Significantly increased the urinary volume of both NTR and SHR.

分子量

436.41

Formula

C21H24O10

CAS 号

11023-94-2

运输条件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式

Please store the product under the recommended conditions in the Certificate of Analysis.

参考文献
  • [1]. Wonhwa Lee, et al. Anti-inflammatory Effects of Aspalathin and Nothofagin From Rooibos (Aspalathus Linearis) In Vitro and In Vivo. Inflammation. 2015 Aug;38(4):1502-16.

    [2]. Byeong-Cheol Kang, et al. Nothofagin Suppresses Mast Cell-Mediated Allergic Inflammation. Chem Biol Interact. 2019 Jan 25;298:1-7.

    [3]. Camila Leandra Bueno de Almeida, et al. Prolonged Diuretic and Saluretic Effect of Nothofagin Isolated From Leandra Dasytricha (A. Gray) Cogn. Leaves in Normotensive and Hypertensive Rats: Role of Antioxidant System and Renal Protection. Chem Biol Interact. 2018 Jan 5;279:227-233.