免疫肿瘤学实用研究工具
◆通过免疫系统抵抗癌症
免疫肿瘤学，也称作癌症免疫疗法，旨在使用患者自身的免疫系统进行癌症治疗。在过去十年里，关于免疫系统在控制肿瘤发生和肿瘤发展的研究表明，癌组织中的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），特别是CD8+ 细胞毒性T细胞的存在，以及CD8+ 效应T细胞/CD4+ /叉头样转录因子P3+调节性T细胞（Tregs）的比例，似乎与改善许多实体瘤患者的预后和长期生存有关。然而，激活T细胞需要两种信号：1）通过T细胞受体（TCR）识别抗原肽/主要组织相容性复合物（MHC）；2）由抗原呈递细胞（APCs）上表达的协同信号分子与其T细胞表达的受体之间的相互作用诱导的抗原非依赖性共刺激。T细胞激活也可以被存在于APCs上的共抑制分子（称为免疫检查点）负调节，这是维持自身耐受性并调节在正常条件下免疫应答的持续时间和程度的关键机制。具有多种TCR组成成分的T细胞在体内长期循环，寻找在细胞表面上因感染或癌症而呈现的外源多肽。当T细胞遇到肿瘤抗原时，通常会导致T细胞的激活、克隆性增殖/扩增和细胞溶解反应。但是，由于抗原识别受损或肿瘤产生的高度免疫抑制性微环境，导致肿瘤免疫相互作用可能失调，最终导致免疫逃避。
针对各种免疫耐受机制及其组合的药物治疗已经得到卫生当局的批准，并且仍在积极研究中。目前正在开发的大多数免疫治疗药物可大致分为：（1）通过阻断负调控信号（例如共抑制免疫检查点）靶向肿瘤免疫逃避的药物；（2）直接刺激免疫原性通路的药物（例如共刺激受体激动剂）。其他免疫刺激方法包括抗原呈递的增强剂（例如疫苗），使用外源性重组细胞因子、溶瘤病毒，以及使用天然或经修饰的具有抗原能力的免疫细胞的细胞疗法。Enzo致力于为客户科研而服务。我们集结了多元化的科学与技术专业知识，通过研发新的试剂，支持接下来十年或以后的癌症研究。Enzo一如既往地持续致力于给未来带来更多希望，更多合作，更多发现和更少的疾病。
◆通过共抑制免疫检查点靶向免疫耐受
PD-1/PD-L1axis：PD-1是一种共抑制受体，在活化的T细胞、B淋巴细胞、自然杀伤（NK）细胞和髓源性抑制细胞(MDSCs)中高度表达。在免疫反应的效应阶段，PD-1表达由TCR-抗原衔接和常见的γ-链细胞因子（如白细胞介素（IL）-2，IL-7，IL-15和IL-21）诱导的。PD-1具有两种已知配体，PD-L1与PD-L2，它们的结合导致了效应T细胞的衰竭与凋亡。此外， PD-1与PD-L1在肿瘤上的结合，可能使肿瘤细胞对细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的裂解和Fas诱导的细胞凋亡具有抵抗力。PD-L1的表达与上调，例如通过激活关键的致癌通路，包括磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）已经证实存在于抗肿瘤免疫压力或促炎环境的各种肿瘤。STAT1、IFN regulatory factor-1调节干扰素γ (IFN-γ) and IL-4等促炎细胞因子的表达，最终导致上调其中有几种PD-1或PD-L1靶向的单克隆抗体用于治疗多种实体瘤，但是黑素瘤和非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者似乎更受益于PD-1/PD-L1轴阻断。
LAG-3：作为Ig超家族中的一员，LAG-3在活化T细胞（CD4+ 和CD8+）和NK 细胞上的T细胞跨膜受体。它与MHCII类（MHC-II）分子，并且还与T细胞上的TCR/ CD3复合物相互作用，从而抑制钙对CD3刺激的反应。LAG-3的阻滞促进T细胞活化，增殖和效应子功能。
TIM-3：TIM-3在分泌IFN-γ的辅助T细胞1 CD4+ 和CD8+ T细胞以及辅助T细胞17产生。TIM-3表达通过抗原刺激和响应促炎细胞因子而上调。Galectin-9是TIM-3的配体，与TIM-3相互作用诱导耐受性和T细胞衰竭。在鼠类模型中，与其他单一疗法相比，抗Tim-3和抗PD-L1抗体的组合疗法能够带来更为可观的抗癌免疫应答和减小肿瘤大小。
CTLA-4：在抗原启动的引发阶段以及TCR抗原肽复合物结合后，表面的CTLA-4充当T细胞的负调节受体。CTLA-4的水平在T细胞亚型中是可变的，并且由钙/钙调磷酸酶诱导的转录因子NFATc1调节。CTLA-4是CD28的同源物，CD28是T细胞上的关键共刺激受体，因此它竞争相同的配体——CD80和CD86的结合。但是，与CD28相比，CTLA-4对这两种配体有着更高的亲和力，因此干扰了免疫突触和T细胞失活。治疗性抗CTLA-4单克隆抗体通过恢复T细胞上的CD28依赖性激活和促进肿瘤微环境中Tregs的消耗，在黑素瘤晚期中展现出显著的疗效。
◆通过共刺激免疫检查点通路增强免疫反应
GITR：与下面提到的其他共刺激受体相似，GITR是肿瘤坏死因子受体超家族的成员。它存在于各种类型的免疫细胞表面，包括Tregs、效应T细胞、B淋巴细胞、NK细胞和活化树突状细胞 。GITR的激活增强T细胞、NK细胞、APCs和B淋巴细胞的功能，并促进TCR CD4和CD8+ T细胞的增殖，减少Treg介导的抑制作用。经证明，GITR激动性抗体与PD-1阻断组合在鼠类模型中具有协同作用。
OX40：虽然OX40在静止或未激活的T细胞中不表达，但在TMP / CD3交联反应中以及肿瘤微环境中存在促炎性细胞因子的情况下，CD4+ 和CD8+ T细胞在抗原引发阶段均高度上调。在实验模型中OX40受体与其配体OX40L或激动性抗体的结合诱导效应T细胞应答的增殖与活化，以及肿瘤消退。
4-1BB：4-1BB产自多种免疫细胞类型，并在激活CD8+ 和CD4+ T细胞时瞬时上调。近期研究结果表明，4-1BB激动剂可以将Tregs重编为具有抗癌活性的细胞毒性CD4+ T细胞。此外以证明，4-1BB激动剂可以在集中小鼠模型中诱导肿瘤消退，当与其他免疫疗法（如负调节检查点拮抗剂、溶瘤病毒、T细胞治疗）相结合时效果更为显著。
CD40：CD40在APCs（如树突细胞、活化的单核细胞和巨噬细胞）中产生，并与CD40配体（CD40L，CD154）结合，后者主要在活化的CD4+ T细胞上表达。CD40/CD40L通路已被提议作为适应性免疫应答启动的关键步骤，在鼠类模型以及早期临床试验中，CD40激动剂均显示出抗肿瘤免疫反应。
Enzo为肿瘤免疫研究提供一套完整设备，包括抗体、ELISA试剂盒以及重组蛋白。阅读我们的免疫与癌症版面获取更多信息以及成功试验提示。此外，可联系我们的技术支持团队以获得更多帮助。
◆产品列表
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产品编号 |
产品名称 |
规格 |
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ALX-804-022-R100 |
NF-ATc1 monoclonal antibody (7A6) |
100 μL |
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ENZ-ABS156-0100 |
CD80 (human) monoclonal antibody (mAb 104) |
100 μg |
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ENZ-PRT171-0010 |
CD80 (human), (recombinant) |
10 μg |
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BML-AK804-0001 |
Calcineurin Phosphatase assay kit |
96 wells |
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BML-AK816-0001 |
Calcineurin cellular activity assay kit |
96 wells |
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BML-PR104-0500 |
Calcineurin inhibitory peptide |
0.5 mg |
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ENZ-PRT223-0100 |
PD-L1 (human), (recombinant) |
100 μg |
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ENZ-PRT190-0050 |
PD-1 (human), (recombinant) |
50 μg |
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ENZ-ABS348-0100 |
PD-1 Recombinant monoclonal antibody (PDCD1/1410R) |
100 μg |
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ENZ-ABS337-0100 |
PD-1 Recombinant monoclonal antibody (RMPD1-1) |
100 μg |
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ALX-850-246-KI01 |
FasL, soluble (human) ELISA kit |
96 wells |
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ALX-522-020-3005 |
Super Fas Ligand (soluble) (human), (recombinant) |
3×5 μg |
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ALX-522-020-C005 |
Super Fas Ligand (soluble) (human), (recombinant) |
5 μg |
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ALX-850-014-KI02 |
FasL, soluble (human) (recombinant) set |
1 set |
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ALX-804-806-C100 |
LAG-3 (human) monoclonal antibody (17B4) |
100 μg |
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ALX-522-078-C050 |
LAG-3 (human) : Fc (human), (recombinant) |
50 μg |
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ALX-522-099-C050 |
LAG 3 (mouse) : Fc (mouse), (recombinant) |
50 μg |
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ENZ-PRT141-0100 |
IFN-gamma (human), (recombinant) |
100 μg |
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ADI-900-136 |
IFN-gamma (human), ELISA kit |
96 wells |
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ADI-900-137 |
IFN-gamma (mouse), ELISA kit |
96 wells |
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ALX-804-825-C100 |
GITR (human) monoclonal antibody (Elo-1) |
100 μg |
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ALX-522-061-C050 |
GITR (human) : Fc (human), (recombinant) |
50 μg |
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ALX-804-518-C050 |
GITRL (mouse) monoclonal antibody (MGTL 10) |
50 μg |
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ALX-522-022-C050 |
CD134 (human) : Fc (human), (recombinant) |
50 μg |
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ALX-522-023-3010 |
CD134L (soluble) (human), (recombinant) |
3×10 μg |
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ALX-522-023-C010 |
CD134L (soluble) (human), (recombinant) |
10 μg |
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ENZ-ABS555-0200 |
OX40L Recombinant mAb (R4930) (Rabbit IgGκ) |
200 μg |
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ALX-522-031-C050 |
CD137 (human) : Fc (human), (recombinant) |
50 μg |
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ALX-522-111-3010 |
CD137L (soluble) (human), (recombinant) |
3×10 μg |
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ALX-522-111-C010 |
CD137L (soluble) (human), (recombinant) |
10 μg |
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ALX-522-110-C010 |
MEGACD40L (soluble) (human), (recombinant) |
10 μg |
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ALX-522-120-C010 |
MEGACD40L (soluble) (mouse), (recombinant) |
10 μg |
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ALX-850-064-KI01 |
CD40L, soluble (human) (recombinant) set |
1 set |
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ALX-850-075-KI01 |
CD40L, soluble (mouse) (recombinant) set |
1 set |
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ENZ-ABS130-0100 |
CD40 (human) monoclonal antibody (G28-5) |
100 μg |
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ALX-850-262-KI01 |
CD40, soluble (human) ELISA kit |
96 wells |