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细胞外囊泡的临床蛋白质组学分析

发表于由

细胞外囊泡的临床蛋白质组学分析


-关于血液循环细胞外囊泡的多样品自动纯化技术的开发-


细胞外囊泡的临床蛋白质组学分析





医药基础·健康·营养研究所　蛋白质组研究项目　村冈贤、足立淳




◆前言


近年来，在癌症、神经疾病、心血管疾病、传染病等各类医学研究领域中，都在不断展开细胞外囊泡的研究。细胞外囊泡中含有蛋白、核酸和脂质等，这些组成成分因细胞或疾病而异，并且因其具有多种功能，会对疾病的病理变化产生很大的影响。因此，从血液等样品中提取的细胞外囊泡中用于疾病早期发现、监测、药效分析等的生物标志物，备受人们期待。

在本文中，作者会介绍至今为止进行过的神经退行性疾病相关的细胞外囊泡的功能分析和对生物标志物的探索，以及面向大规模蛋白质组学分析的用于血液来源细胞外囊泡的多样品自动纯化技术。

◆细胞外囊泡


细胞外囊泡是由各种组织和细胞分泌的被脂质双层膜所包围的膜囊泡的总称。由于分泌路径、生物合成和尺寸的不同，细胞外囊泡分为由多囊泡和细胞膜融合分泌到细胞外的外泌体（40-200 nm）；直接从细胞膜出芽并分泌到细胞外的微泡（200-1000 nm）；从发生细胞凋亡的细胞中分泌的凋亡小体（1000-5000 nm）这三类。我们可以从血液、尿液、唾液和脑脊液等体液中观察-到细胞外囊泡，其中包含各种蛋白、核酸和脂质等，对于细胞间的信息传递尤为重要1）。

近年来，众多研究表明细胞外囊泡与恶性肿瘤、炎症性疾病和神经疾病等疾病相关，因此在探索用于疾病诊断，预后预测的生物标志物和面向治疗的应用研究中，细胞外囊泡备受期待2）。此外，由于使用血液中细胞外囊泡的诊断属于微创诊断，可减轻患者在长期观察中的负担，同时捕捉疾病的变化，所以急需开发此类诊断方法。

◆神经退行性疾病相关的细胞外囊泡


随着年龄增长，神经退行性疾病的患病风险也会升高，所以对于老龄化日渐加剧的日本来说已是不容忽视的一类疾病。关于细胞外囊泡在阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症和帕金森病等神经退行性疾病中作用的研究，在近10年已取得显著进展。

2006年Rajendran等人报告阿尔茨海默病病因之一的β淀粉样蛋白存在于细胞外囊泡的内外，并且细胞外囊泡的特异性蛋白ALIX存在于阿尔茨海默病患者大脑内的淀粉样斑块3）。2012年Saman等人发现在过度表达致病因子之一的Tau蛋白的细胞中，分泌的细胞外囊泡内存在Tau蛋白4）。

笔者已确认阿尔茨海默病患者脑组织来源的细胞外囊泡中存在的Tau蛋白中对聚集体形成非常重要的Serine396发生了磷酸化（pS396 tau）。其与对照组比较有显著地上升（图1a，b）5）。另外，还确认到其Tau蛋白是以寡聚体的状态存在于细胞外囊泡内，作为小鼠、细胞实验中用于传播，聚集Tau的种子，与细胞外囊泡共同具有着重要的功能6）。

此外，通过蛋白质组学分析了阿尔茨海默病的脑组织来源（蔗糖密度梯度离心法），脑脊液来源（MagCapture™ Exosome Isolation Kit PS；FUJIFILM Wako，293-77601）的细胞外囊泡，比较ANXA5、PTGFRN和对照组发现这些蛋白的表达有所上升（图1c，d，e）5，7）。

细胞外囊泡的临床蛋白质组学分析

图1. 神经退行性疾病中细胞外囊泡的功能和生物标记开发


（a）透射电子显微镜下的细胞外囊泡 （b）存在于细胞外囊泡内外的Tau和磷酸化Tau （c）基于蛋白质组学分析的蛋白质表达量比较 （d）阿尔茨海默病患者脑组织来源细胞外囊泡的ANXA5的表达上升 （e）脑脊液来源细胞外囊泡的生物标记候选蛋白

CTRL：健康　　MCI：轻度认知障碍　　AD：阿尔茨海默病性痴呆　　＊：p < 0.05

虽然使用脑脊液监测疾病是优选，但提取脑脊液对患者来说负担沉重，所以希望能有微创的血液检查。因此笔者等人考虑使用多个检测样品的血液样品细胞外囊泡分析和评估候选蛋白，为了同时处理多个样品，并且消除人工操作的误差，我们开发了可自动纯化体液来源细胞外囊泡的技术。



◆血清和血浆来源细胞外囊泡的自动纯化技术开发


体液中含有大量的细胞外囊泡，考虑到其还包含了来源细胞的变化，因此使用大规模的临床检测样品进行细胞外囊泡蛋白的全面蛋白质组学分析正在盛行。至今已报告许多从血液中浓缩细胞外囊泡的方法，例如组合式离心法、平衡密度梯度离心法、尺寸排阻色谱法、利用亲和性的纯化法等8）。

由于不同方法分分离的细胞外囊泡也各异，而且含有杂质的比例也不同，所以可高纯度纯化细胞外囊泡的方法，以及标准化纯化方法非常必要。其中，基于与细胞外囊泡的磷脂酰丝氨酸具有高亲和性的Tim4蛋白的纯化法，与其他方法相比，可大幅度地抑制减少杂质并进行高纯度浓缩9，10）。

高纯度纯化和浓缩细胞外囊泡可以降低蛋白的动态范围，能够在蛋白质组学分析中定性和定量微量蛋白。此外，为了实现大规模临床样品的蛋白质组学分析，开发重复性高的纯化系统尤为重要。

笔者等人通过使用96孔正压萃取装置对 96 份血清和血浆样品进行过滤前处理，并在 KingFisher Flex系统上使用了 MagCapture™ Exosome Isolation Kit PS，成功开发了一次性纯化96份样品的自动纯化技术（图2）。


细胞外囊泡的临床蛋白质组学分析


图2. 使用MagCapture™ Exosome Isolation Kit PS开发细胞外囊泡的自动纯化技术

◆血清和血液细胞外囊泡的蛋白质组学分析


笔者等人在通过对自动纯化技术纯化的细胞外囊泡进行了全面蛋白质组学分析，发现与手动纯化相比，自动纯化技术可以降低样品间的差异，在提高细胞外囊泡标志物的离子强度的同时，还能大幅度降低血液蛋白中的载脂蛋白B的离子强度（图3a）。

使用临床样品的分析中，成功定性了细胞外囊泡标志物在内的4079种蛋白，发现血清和血浆来源的细胞外囊泡中有部分蛋白的定量值差异较大（图3b）11）。需要根据研究目的选择血清或血浆中的评估用蛋白。

细胞外囊泡的临床蛋白质组学分析

图3. 自动纯化的血清和血浆来源细胞外囊泡的蛋白质组学分析

（a）手动和自动纯化的细胞外囊泡标志物的比较 （b）血清和血浆来源细胞外囊泡的蛋白质组学分析的结果

目前，研究人员使用自动纯化技术进行大规模临床样品的蛋白质组学分析，成功定性了脑组织来源细胞外囊泡的候选特异性标志物蛋白11）。

◆结语


液体活检可以从含有血液或尿液的体液中检测或监测癌症、退行性疾病和传染病等，是一种备受期待的检测、监测方法，因此将细胞外囊泡应用于液体活检也备受瞩目，期待今后可以得到进一步的研究和开发。血液细胞外囊泡的蛋白质组学分析，不仅在标志物的探索，在阐明病理的机制中也能发挥作用，对于大规模临床样品分析有着重要作用。

本次我们开发的自动纯化技术可同时处理多个样品，重复性优异，还可以抑制血液蛋白的污染。此外，我们还实现了蛋白质组学分析前处理的自动化（论文投稿中），有望为疾病生物标志物探索以及诊断试剂盒的开发提供新的技术。

◆谢辞


神经退行性疾病的细胞外囊泡的研究是在波士顿大学（现Mayo clinic）池津庸哉老师的带领下进行的，细胞外囊泡的自动化纯化是在富士胶片和光纯药株式会社的协助下在医药基础研究所进行的。在此，表示衷心地感谢。

◆参考文献


  1. Kowal, J. et al. : Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 113, E968 (2016).

  2. Shiromizu, T. et al. : Sci. Rep., 7, 12782 (2017).

  3. Rajendran, L. et al. : Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 103, 11172 (2006).

  4. Saman, S. et al. : J. Biol. Chem., 287, 3842 (2012).

  5. Muraoka, S. et al. : Alzheimers Dement., 16, 896 (2020).

  6. Ruan, Z. et al. : Brain, 21, 72 (2020).

  7. Muraoka, S. et al. : Cells, 9, 1959 (2020).

  8. Li, P. et al. : Theranostics, 7, 789 (2017).

  9. Nakai, W. et al. : Sci. Rep., 6, 33935 (2016).

10. Muraoka, S. et al. : Methods, 177, 35 (2020).

11. Muraoka, S. et al. : iScieuce, (2022) in press, DOI 10.1016/j.isci.2022.104012



◆相关产品

产品编号

产品名称

包装

293-77601

MagCapture™ Exosome Isolation Kit PS
MagCapture™外泌体提取试剂盒PS

10 tests

299-77603

2 tests

290-84103

MagCapture™ Exosome Isolation Kit PS Ver.2
MagCapture™外泌体提取试剂盒PS Ver.2

10 tests

294-84101

2 tests

※ 本页面产品仅供研究用，研究以外不可使用。

第34回 Wako 研讨会　神经科学：从基础到临床

发表于由

第34回 Wako 研讨会　神经科学：从基础到临床

第34回 Wako 研讨会　神经科学：从基础到临床


群马大学大学院 医学系研究科 功能形态学领域 岩崎 广英

第34回Wako研讨会《神经科学：从基础到临床》于2018年11月14日在东京秋叶原的秋叶原会议厅举行。在开始之前，策划了本研讨会的顺天堂大学的内山安男老师就研讨会的主旨进行了演讲。内山老师提到，近年，基础医学的研究人员积极参与免疫治疗和癌症等领域的研究，并强调了在神经科学中这样的基础研究和临床的结合也会越来越重要。实际上，这次参与演讲的各位老师都提到了基础研究与临床相结合的话题。

第34回 Wako 研讨会　神经科学：从基础到临床

第一位进行演讲的顺天堂大学的谷田以诚老师的演讲题目是《在大脑神经细胞中观察自噬现象》。首先，在介绍了自噬和溶酶体降解系统之后，将重点转向了其和神经退行性的关联，讲述了与自噬体的形成相关的Atg7和Atg9的大脑神经特异性敲除小鼠中观察到星形胶质细胞的增加、浦肯野细胞脱落、蛋白阳性聚集体增加，并且显示出神经突起生长异常。另外，关于溶酶体功能与神经退行性疾病的关系，谷田老师表示说溶酶体中主要蛋白分解酶的组织蛋白酶D敲除小鼠、蛋白酶B和L双敲除小鼠，在大脑中观察到蜡状脂褐素颗粒的积累。此外，谷田老师新制作的PK（pHluorin-mKate2 tandemfluorescent protein）-LC可以将过去无法观察的大脑和肾脏中的自噬可视化。最后，结合自噬的可视化，还介绍了一种可以用光学显微镜和电子显微镜观察同一个样本的新手法，也就是“光电子相关显微镜法（CLEM））”。谷田老师命名为CLEM-Red的荧光蛋白是用锇酸固定并进行猝灭，然后通过TUK solution处理恢复荧光，即使电子显微镜用试剂处理的样本，荧光也会残留。近期富士胶片和光纯药株式会社将会发售CLEM-Red和TUK solution，发售后希望各位可以尝试使用一下。CLEM-Red是红色的荧光蛋白，今后也会开发拥有同样性质的绿色荧光蛋白。


第二位进行演讲的东京大学的冈部繁男老师的演讲题目是《通过形态观察探索功能和病理-目标新的神经突触形态学》，讲述了关于出生后早期发现的神经突触形成、移除过程和突触稳定的机制，以及兴奋性突触形成场所脊髓的形态分析。人的大脑在2岁时会迅速发育，在此期间树突上的棘数会增加。踏入青春期之后就会慢慢地减少，成年后突触的数量就会稳定下来。所以冈部老师认为突触的变化与自闭症、精神分裂症、阿尔茨海默病等各种神经精神疾病以及发育障碍的发病时期密切相关（Penzes et al., 2011）。维持神经突触的稳定被认为对长期记忆的维持十分重要，但另一方面突触也需要有可塑性以应对外界的变化。冈部老师这次特别就最近被确定为突触的不稳定因素BMP4为中心进行了演讲。用EGFP标记的BMP4在海马神经细胞中表达后，EGFP-BMP4通过快速轴突运输，神经活动增加，运输就会停止，轴突中释放出来的BMP4在前突触附近停留，结果显示细胞膜上的BMP4簇会使突触不稳定。另外，使用双光子显微镜进行in vivo成像时，可以使用活体动物观察树突棘随时间的动态变化，但是分析3类自闭症模型小鼠出生后早期的树突棘动态后发现，3个种类树突棘的形成和移除都十分地亢进。这样的树突棘动态的亢进状态会抑制稳定的神经回路的形成，冈部老师认为这可能是引起自闭症的病理原因。最后，冈部老师阐述了使用超高分辨率显微镜观察小鼠海马分散体中树突棘形态的分析。通过用超高分辨率显微镜中的一种结构照明法（SIM）拍摄的树突棘的画像对主成分分析或机械学习对其形态进行分类，讲述了树突棘形态和可塑性变化的关系。


第三位进行演讲的山梨大学的大塚稔久老师的演讲题目是《神经突触活动区：从分子结构到对大脑病理的理解》。活动区是突触前方高电子密度的部位，大塚老师认为这与突触囊泡的开口释放相关。大塚老师将局部存在于大鼠大脑活动区的分子分为CAST和ELKS。并且，还阐述了位于神经末梢的SAD激酶直接磷酸化CAST，这种磷酸化的on/off对突触的短期可塑性起控制作用。另外，CAST/ELKS通过调节存在于视网膜突触以及脑干Calyx of Held突触中的钙通道，阐明了CAST/ELKS可以控制突触囊泡。关于与病理学的相关性，发现ELKS是自闭症患者基因组中的罕见突变，CAST的敲除小鼠中发现母体小鼠的养育行为异常，被认为与母鼠的忽视行为有关。


研讨会上半部分的3个演讲都主要以分子和细胞水平为主体进行了演讲，但是下半部分的3个演讲主要以个体和行为水平为主体进行了论述。首先，京都大学的伊佐正老师的以《大脑的运动促进机能恢复》为题目，讲述了猕猴由于脊髓损伤，手指不能准确握爪，难以抓取食物的功能恢复。众所周知，手指的纤细运动是由皮质脊髓束来控制的，当该路径产生障碍时，通过脑干的间接途径和通过脊髓固有神经元的间接途径等会代替该路径工作来进行功能恢复。实际上，伊佐老师还向我们展示了脊髓损伤几周后，猴子慢慢恢复抓取食物的行为的视频，让人留下了深刻的印象。并且伊佐老师还展示了一种比起传统的外科手术更精确地执行脊髓损伤的分子生物学手法。具体地说就是开发了一种使用逆行病毒载体和顺行病毒载体只切断双重感染细胞中通路的系统。用这个系统特异性切断脊髓固有神经元后的结果是，骨髓固有神经元被抑制，手指的纤细运动不会得到恢复，但是一旦治愈了的话，抑制脊髓固有神经元也没有任何效果。另外，从PET的脑功能分析中可以明确地看出，脊髓损伤后的大脑皮层运动区和运动前区被活化以及作为赋予动机的中枢的伏隔核的边缘系统也被活性化了。令人感兴趣的是，伊佐老师还向我们展示了即使是恢复了握爪功能的猴子，如果向猴子的伏隔核注入muscimol使其功能恶化就会再次使手指产生麻痹，无法进行正确的握爪运动的视频。由于脊髓损伤造成的机能丧失会完全由别的大脑部分进行补偿，这一现象十分有趣，但是对于脑梗塞和脑出血等进行康复治疗的患者们来说，阐明这种机能恢复的机制是一个很实际的问题，希望它可以尽早应用于临床。


接下来顺天堂大学的服部信孝老师的演讲题目是《帕金森病的发病机制：从遗传性帕金森病中得到启发》。服部老师首先简单概述了一下帕金森病的研究历史后，介绍了帕金森病新的研究成果和治疗法。还特别说到了帕金森病与氧化应激之间的关系。至今被认为帕金森病致病原因的基因中，parkin和pink1与劣质线粒体的去除（mitophagy）有关。与此相关的还介绍了咖啡因可以有效去除氧化应激，是降低帕金森病风险的因子。此外，虽然服部老师是临床医学研究室的，但是也有开展使用果蝇的研究。例如，敲除了Park14的果蝇中观察到磷脂代谢的异常。服部老师的演讲生动有趣，简单易懂，听者们兴趣浓厚。他演讲中引用的“上医医国，中医医人，下医医病。”（陈延之《小品方》）的这句话让人印象深刻。2007年出生的孩子推测其中50%能够活到107岁。如果不断向长寿化方向发展的话，帕金森的患病率也可能会不断增大。阐明帕金森病的机制，基于发病机制确立治疗法就是“医国”，也能感觉到服部老师有此强烈的意识。


最后东京大学的笠井清登老师的演讲题目是《精神疾病的逆向翻译研究》，演讲的主要内容是精神分裂症的疾病相关神经回路的鉴定。首先，在简单说明了精神分裂症后，阐述了在精神分裂症患者中观察到大脑上颞回的灰质体积减少以及源自该部位的听觉失匹配负波（mismatch negativity, MMN）的渐进性振幅衰减。另外，还介绍了谷氨酸受体中的一种NMDA受体参与了MMN的发生，以及血清谷氨酸浓度和精神分裂之间的关系。此外，还表示在精神分裂症患者的大脑中，参与GABA神经传递系统的auditory steady state gamma-band oscillatory responses（40Hz ASSR）中发现了异常。并且， MRI大规模Meta分析的结果显示，精神病分裂症患者中左侧苍白球增大。笠井老师还强调了由于这些特征在人以外动物中也可以检测评估，因此建立了不同物种之间也可以进行翻译（= Translatable）的指标，为客观评估以及诊断精神神经疾病起到了一定的作用。最后笠井老师还介绍了精神疾病和基因变异之间的关联的22q11.2缺失综合征。22q11.2缺失综合征是微缺失22号染色体引起的遗传性疾病。在儿童早期会与法洛四联症为首的心脏病合并，青春期以后如精神分裂症等的精神病就会进入高发期。

第34回 Wako 研讨会　神经科学：从基础到临床

本次研讨会上，活跃在各研究领域第一线的老师们分别进行了50分钟左右的演讲，让我们充分地了解并学习了各个领域的历史发展和背景。衷心感谢筹办了这次研讨会的内山先生，以及演讲的各为老师，以及开办这次研讨会的运营商富士胶片和光纯药株式会社。

临床前研究用检测试剂

发表于由

临床前研究用检测试剂

临床前研究用检测试剂




◆糖尿病与肥胖研究领域


脂联素


产品名称

产品名称

标准曲线范围

样品量（稀释样品）

包装

638-13079

LBIS® High Molecular Adiponectin-Mouse/Rat

3.13~200 ng/mL

50 μL

稀释标准：25~50倍

96 tests

白蛋白（ELISA）

产品名称

产品名称

标准曲线范围

样品量

包装

638-04309

 LBIS® Albumin-Mouse ELISA Kit

50~1000 ng/mL

5 μL~

96 tests

635-07099

LBIS® Albumin-Bovine

0.78~50 ng/mL

100 μL

96 tests

白蛋白（TIA）

产品名称

产品名称

标准曲线范围

样品量

包装

632-25569

LBIS® Mouse Urinary Albumin Assay Kit (S Type)

6.17~500 μg/mL

6 μL

（日立7180）

1 Kit

(60 tests)

634-25563

LBIS® Mouse Urinary Albumin Assay Kit

6.17~500 μg/mL

6 μL

（日立7180）

1 Kit

(250 tests)

638-25309

LBIS® Albumin-Rat（S-type）

6.17~500 μg/mL

6 μL

（日立7180）

1 Kit

(60 tests)

630-25303

LBIS® Rat Urinary Albumin Assay Kit

6.17~500 μg/mL

6 μL

（日立7180）

1 Kit

(250 tests)

胰岛素

产品名称

产品名称

标准曲线范围

样品量（稀释样品）

包装

638-01489

LBIS ® Insulin-Mouse（T type）

0.156~10 ng/mL

10 μL

96 tests

633-23919

LBIS ® Insulin-Mouse（RTU）

即用型。包含6个浓度梯度的标准品、稀释好的标记抗体、抗生物素蛋白溶液。可缩短操作时间。

100~12000 pg/mL

10 μL

96 tests

634-10379

LBIS ® Insulin-Mouse (H type)

适合高浓度的样品检测。无需稀释样品。

0.5~100 ng/mL

10 μL

96 tests

633-03411

LBIS ® Insulin-Mouse (U type)

高灵敏度类型。用于绝食状态下浓度样品的检测。

39~2500 pg/mL

5 μL

96 tests

630-07289

LBIS ® Insulin – Mouse (S type)

可抑制与共存胰岛素原的交叉性，特异性检测胰岛素。

78~5000 pg/mL

5 μL

96 tests

631-01479

LBIS ® Rat Insulin ELISA Kit-T

标准检测范围

0.156~10 ng/mL

10 μL

96 tests

630-24149

LBIS ® Rat Insulin ELISA KIT (RTU)

即用型。包含6个浓度梯度的标准品、稀释好的标记抗体、抗生物素蛋白溶液。可缩短操作时间。

100~12000 pg/mL

10 μL

96 tests

637-10629

LBIS ® Insulin-Rat (H type)

适合高浓度的样品检测。无需稀释样品。

0.5~100 ng/mL

10 μL

96 tests

636-05581

LBIS ® Insulin-Rat (U-E type)

高灵敏度类型。用于绝食状态下浓度样品的检测。

39~2500 pg/mL

10 μL

96 tests

631-07199

LBIS ® Insulin-Rat (S type)

可抑制与共存胰岛素原的交叉性，特异性检测胰岛素。

0.1~10 ng/mL

10 μL

96 tests

637-01459

LBIS ® Dog Insulin ELISA Kit

0.188~12 ng/mL

10 μL

96 tests

630-01461

LBIS ® Porcine Insulin ELISA Kit

0.188~12 ng/mL

10 μL

96 tests

瘦素

产品名称

产品名称

标准曲线范围

样品量

包装

631-10389

LBIS® Leptin-Mouse

20.6~5000 pg/mL

10 μL~

96 tests

C肽

产品名称

产品名称

标准曲线范围

样品量（稀释样品）

包装

635-07239

LBIS® C-Peptide-Mouse (U type) 

46.9~3000 pg/mL

10 μL

96 tests

633-07279

LBIS® C-Peptide Rat (U type) 

46.9~3000 pg/mL

10 μL

96 tests

◆脂质代谢研究领域


载脂蛋白

产品名称

产品名称

标准曲线范围

样品量

包装

622-04909

LBIS® Rabbit Apo B-48 ELISA Kit 

19.5~1250 ng/mL

50 μL

稀释标准：10倍

96 tests

◆免疫/过敏研究领域

IgE（免疫球蛋白）

产品名称

产品名称

标准曲线范围

样品量（稀释样品）

包装

633-02899

LBIS ® Mouse IgE ELISA Kit

1~100 ng/mL

50 μL

96 tests

白介素

产品名称

产品名称

标准曲线范围

样品量

包装

630-44701

LBIS® Mouse IFN-γ ELISA Kit

2.05~500 pg/mL

50 μL

96 wells

634-44721

LBIS® Mouse TNF-α ELISA Kit 

3.58~700 pg/mL

50 μL

96 wells

638-40841

LBIS® Mouse IL-12 ELISA Kit 

2.87~700 pg/mL

100 μL

96 tests

637-44711

LBIS® Mouse IL-17A ELISA Kit 

2.06~800 pg/mL

50 μL

96 wells

TDAR（T cell Dependent Antibody Response）实验用

产品名称

产品名称

标准曲线范围

样品量（稀释样品）

包装

636-13759

LBIS® KLH(TDAR)-Rat-IgG ELISA KIT

为了避免非特异性反应，须将样品稀释至500倍以上

0.47~30 ng/mL

50 μL

96 tests

633-13769

LBIS® KLH(TDAR)-Rat-IgM ELISA KIT（*2）

为了避免非特异性反应，须将样品稀释至200倍以上

3.13~200 ng/mL

50 μL

96 tests

抗OVA（Ovalbumin）抗体

产品名称

产品名称

标准曲线范围

样品量（稀释样品）

包装

633-07659

LBIS® Mouse OVA-IgE ELISA Kit

1.88~120 U/mL

10 μL

96 tests

630-07669

LBIS® OVA-IgG1 Mouse

1.88~120 mU/mL

10 μL

96 tests

抗核酸抗体

产品名称

产品名称

标准曲线范围

样品量（稀释样品）

包装

631-02699

LBIS® Anti dsDNA-Mouse ELISA Kit 

15.6~1000 mU/mL

100 μL

96 tests

634-02709

LBIS® Anti ssDNA-Mouse ELISA Kit 

15.6~1000 mU/mL

100 μL

96 tests

类风湿因子

产品名称

产品名称

标准曲线范围

样品量（稀释样品）

包装

637-02679

LBIS® Rheumatoid Factor IgG-Mouse ELISA Kit 

15.6~1000 mU/mL

100 μL

96 tests
634-02689 LBIS® Rheumatoid Factor IgM-Mouse ELISA Kit 15.6~1000 mU/mL 100 μL 96 tests

◆药物安全性研究领域


白蛋白（TIA）（自动分析装置用试剂）

产品名称

产品名称

标准曲线范围

样品量

包装

634-25563

LBIS® Mouse Urinary Albumin Assay Kit

6.17~500 μg/mL

6 μL

（日立7180）

1 Kit

(250 tests)

638-25309

LBIS® Albumin-Rat（S-type）

6.17~500 μg/mL

6 μL

（日立7180）

1 Kit

(60 tests)

630-25303

LBIS® Rat Urinary Albumin Assay Kit

6.17~500 μg/mL

6 μL

（日立7180）

1 Kit

(250 tests)

白蛋白（ELISA）

产品名称

产品名称

标准曲线范围

样品量

包装

638-04309

 LBIS® Albumin-Mouse ELISA Kit

50~1000 ng/mL

5 μL~

96 tests

垂体内分泌

产品名称

产品名称

标准曲线范围

样品量

包装

639-13749

 LBIS® GH-Rat 

0.0313~2 ng/mL

5~25 μL

96 tests

630-23929

 LBIS® Rat LH ELISA KIT(S type) 

0.313~10 ng/mL

10~20 μL

96 tests

633-31729

 LBIS® TSH-Rat (SⅡtype)

0.184~18.0 ng/mL

~20 μL

96 tests

TDAR（T cell Dependent Antibody Response）实验用

产品名称

产品名称

标准曲线范围

样品量(稀释样品)

包装

636-13759

LBIS® KLH(TDAR)-Rat-IgG ELISA KIT（*1）

为了避免非特异性反应，须将样品稀释至500倍以上

0.47~30 ng/mL

50 μL

96 tests

633-13769

LBIS® KLH(TDAR)-Rat-IgM ELISA KIT（*2）

为了避免非特异性反应，须将样品稀释至200倍以上

3.13~200 ng/mL

50 μL

96 tests

◆LabAssay™ 系列生化检测试剂盒


产品名称

产品名称

标准曲线范围

样品量/检测次数

包装

633-51021

LabAssay™ ALP

LabAssay™ 碱性磷酸酶检测试剂盒

0.0625～0.5 mmol/L

20 μL/500次

96 tests

635-50981

LabAssay™ Cholestrol 

LabAssay™胆固醇检测试剂盒

50～592.2 mg/dL

2 μL/500次（微板法）

20 μL/50次（用手法）

——

638-50971

LabAssay™ Glucose

LabAssay™ 葡萄糖

50～500 mg/dL

2 μL/500次（微板法）

20 μL/50次（用手法）

500 tests

632-50991

LabAssay™ Triglyceride

LabAssay™ 甘油三酯检测试剂盒

100～888 mg/dL

2 μL/350回（微板法）

20 μL/35回（用手法）

350 tests

295-78901

LabAssay™ Ammonia

LabAssay™ 氨检测试剂盒

100～400 μg/dL

70 μL/约70 min

700 tests

290-65901

LabAssay™ Creatinine

LabAssay™ 肌酐检测试剂盒

2.5～10 mg/dL

50 μL/约40 min

500 tests

294-63601

LabAssay™ NEFA

LabAssay™ 游离脂肪酸检测试剂盒

0.5～1.97 mEq/L

 ※油酸1 mEq=1 mmol

4 μL/约20 min

750 tests

296-63801

LabAssay™ Phospholipid

LabAssay™ 磷脂检测试剂盒

150～596.1 mg/dL

2 μL/约10 min

1300 tests


※以上所有产品仅供实验研究用，不可用于人体，不可用作医药品、食品、临床诊断等。

临床前研究用检测试剂 免疫·过敏研究领域

发表于由

临床前研究用检测试剂
免疫·过敏研究领域

  • 产品特性
  • 相关资料
  • Q&A
  • 参考文献

临床前研究用检测试剂 免疫·过敏研究领域




◆免疫球蛋白E（IgE）

生产商编号
和光编号		 产品名称 检测范围

检测样本量

（稀释样本）

AKRIE-010

633-02899

 LBIS® IgE Mouse ELISA Kit  
小鼠免疫球蛋白E（IgE） ELISA试剂盒 		 1～100 ng/mL 50 μL
AKRIE-011
636-04349

LBIS® IgE Rat ELISA Kit  
大鼠免疫球蛋白E（IgE）ELISA试剂盒

 1～100 ng/mL 50 μL


◆白细胞介素（Interleukin）

生产商编号

和光编号

 产品名称 检测范围 检测样本量
（稀释样本）
AKMIL12-011
638-40841		 LBIS® Mouse IL-12 ELISA   Kit
小鼠白细胞介素-12（IL-12）ELISA试剂盒		 2.87～700 pg/mL 100 μL

◆TDAR(T cell Dependent Antibody Responce)试验用


生产商编号
和光编号		 产品名称 检测范围 检测样本量
（稀释样本）
AKRKG-010
632-13751

LBIS® KLH(TDAR)-Rat IgG ELISA KIT
血蓝蛋白（KLH）（T细胞依赖性抗原）

大鼠免疫球蛋白G（IgG） ELISA试剂盒 (＊１)

 0.47～30 ng/mL 50 μL
AKRKM-010
639-13761

LBIS® KLH(TDAR)-Rat IgM ELISA KIT
血蓝蛋白（KLH）（T细胞依赖性抗原）

大鼠免疫球蛋白M（IgM） ELISA试剂盒 (＊２)

 3.13～200 ng/mL 50 μL


(＊1) 为了避免非特异性反应，请将检测样本稀释500倍以上

(＊2) 为了避免非特异性反应，请将检测样本稀释200倍以上




◆抗OVA(ovalbumin)抗体

生产商编号
和光编号		 产品名称 检测范围 检测样本量
（稀释样本）
AKRIE-030
639-07651

LBIS® OVA-IgE Mouse
小鼠卵清蛋白特异性免疫球蛋白E

（OVA-IgE）ELISA试剂盒 

 1.88～120 U/mL 10 μL
AKRIE-040
636-07661

LBIS® OVA-IgG1 Mouse
小鼠卵清蛋白特异性免疫球蛋白G1

（OVA-IgG1）ELISA试剂盒

 1.88～120 U/mL 10 μL




◆抗核酸抗体


生产商编号
和光编号		 产品名称 检测范围 检测样本量
（稀释样本）
AKRDD-061
637-02691		 LBIS® Anti dsDNA-Mouse ELISA Kit
小鼠抗双链DNA抗体 ELISA试剂盒		 15.6～1000mU/mL 100 μL

AKRSD-051
630-02701

 LBIS® Anti ssDNA-Mouse ELISA Kit
LBIS® 抗ssDNA-小鼠ELISA试剂盒 		 15.6～1000mU/mL 100 μL

◆类风湿因子


生产商编号
和光编号		 产品名称 检测范围 检测样本量
（稀释样本）
AKRRG-101
637-02679

LBIS® Rheumatoid Factor IgG-Mouse ELISA Kit
小鼠免疫球蛋白G（IgG）

类风湿因子 ELISA试剂盒

 15.6～1000 mU/mL 100 μL
AKRRG-111
634-02689

LBIS® Rheumatoid Factor IgM-Mouse ELISA Kit
小鼠免疫球蛋白M（IgM)

类风湿因子 ELISA试剂盒

 15.6～1000 mU/mL 100 μL

※ 本页面产品仅供研究用，研究以外不可使用。


参考文献

◆LBIS® 小鼠免疫球蛋白E（IgE） ELISA试剂盒相关参考文献


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