颗粒蛋白前体——炎症标志物
颗粒蛋白前体（PGRN）是一种富含半胱氨酸的蛋白，由7个约6 kDa大小的颗粒体蛋白（GRN）组成。其有着多种生物活性，包括在癌症、炎症、代谢疾病和神经变性中发挥重要作用，尤其是其可作为对额颞叶变性（FTLD）有着重要意义生物标记物。PGRN是一种高丰度、非常规、应激诱导的、与细胞外基质结合的分泌型生长因子分子和细胞质伴侣，在细胞和疾病特异性模式起作用。PGRN通过细胞/组织特异性和状况/疾病的相关方式结合到数个功能性不同的受体家族上。例如，PGRN与TNFR以及DR3的结合在免疫细胞中有着重要的消炎作用，尤其是调节T细胞和巨噬细胞；PGRN与麻黄素A型受体2（EphA2）的相互作用受PGRN的增殖所影响；PGRN结合并激活Notch受体，可强化受损神经元的再生能力。PGRN也是溶酶体的驻留蛋白，并且已被证明在鞘脂启用蛋白原（Prosaposin）的参与下，sortilin蛋白受体与脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）是PGRN的溶酶体运输受体。在大脑中，PGRN主要在成熟的神经元和小胶质细胞中表达。小神经胶质中缺少PGRN会导致多种细胞因子产生和释放的增加，表明PGRN科调节小胶质细胞的激活。另外，PGRN似乎会影响小胶质细胞的增殖、募集、分化、激活和吞噬作用，这表明PGRN在调节神经炎症反应中起核心作用。在神经元中，PGRN有着如下作用：ⅰ)在晚期内体和早期溶酶体中与横跨膜蛋白TMEM106B共定位；ⅱ)与如BDNF的标志物沿着神经轴突共定位；ⅲ)以活动依赖的方式分泌，在突触和外突触位点影响突触结构和功能；ⅳ)细胞外PGRN被胞吞并被传递到溶酶体。目前PGRN在溶酶体中的功能尚不明确，但可能涉及到蛋白的调节，如组织蛋白酶，葡糖脑苷脂酶（GBA）或TMEM106B，并有可能与神经退行性改变有关。
图：颗粒蛋白前体的结合配体和在神经元细胞中的作用
参考文献
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1. |
Progranulin, lysosomal regulation and neurodegenerative disease: A.W. Kao, et al.; Nat. Rev. Neurosci. 18, 325 (2017) |
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2. |
The lysosomal function of progranulin, a guardian against neurodegeneration: D.H. Paushter, et al.; Acta Neuropathol. 136, 1 (2018) |
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3. |
Progranulin: A conductor of receptors orchestra, a chaperone of lysosomal enzymes and a therapeutic target for multiple diseases: Y. Cui, et al.; Cytokine Growth Factor Rev. 45, 53 (2019) |
◆独特的PGRN研究用试剂
金标准 – 颗粒蛋白前体ELISA试剂盒
● 值得信赖，重复性高
● 可确定FTLD的临界值
● 在数百篇科研论文中得到引用
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产品编号 |
产品名称 |
包装 |
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AG-45A-0018YEK-KI01 |
Progranulin (human) ELISA Kit |
96 wells |
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AG-45A-0018YTP-KI01 |
2 x 96 wells |
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AG-45A-0019YEK-KI01 |
Progranulin (mouse) ELISA Kit |
96 wells |
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AG-45A-0019YTP-KI01 |
2 x 96 wells |
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AG-45A-0043YEK-KI01 |
Progranulin (rat) ELISA Kit |
96 wells |
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AG-45A-0043YTP-KI01 |
2 x 96 wells |
颗粒蛋白前体（不带标签）
● 与带标签的PGRN相比，活性更高；
● 适用于体内和体外研究；
● 反映蛋白的天然序列，不含额外氨基酸；
● 经亲和纯化；
● 低内毒素水平（<0.01EU/μg）
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产品编号 |
产品名称 |
包装 |
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AG-40A-0188Y-C010 |
Progranulin (human) (rec.) (untagged) |
10 µg |
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AG-40A-0188Y-C050 |
50 µg |
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AG-40A-0189Y-C010 |
Progranulin (mouse) (rec.) (untagged) |
10 µg |
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AG-40A-0189Y-C050 |
50 µg |
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AG-40A-0196Y-C010 |
Progranulin (rat) (rec.) (untagged) |
10 µg |
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AG-40A-0196Y-C050 |
50 µg |
◆PGRN抗体、带标签蛋白和相关产品
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产品编号 |
产品名称 |
产品描述 |
规格 |
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AG-25A-0112 |
抗人PGRN, pAb |
用于识别人源PGRN。通过Western blot可检测到一条约90 kDa 的条带。与鼠源PGRN的交叉反应程度弱。与人源颗粒蛋白C、 F交叉反应。可用于免疫组织化学和Western blot。 |
100 µg |
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AG-25A-0093 |
抗小鼠PGRN, pAb |
用于识别小鼠源PGRN。通过Western blot可检测到一条约 90 kDa的条带。与人源PGRN的交叉反应程度弱。可用于 Western blot。 |
100 µg |
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AG-25A-0090 |
抗人颗粒蛋白C，pAb |
用于识别人源颗粒蛋白C。通过Western blot可检测到一条约 12 kDa的条带。与人源PGRN交叉反应。作用于Western blot中 的重组蛋白。 |
100 µg |
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AG-40A-0068Y |
人PGRN (rec.) |
人PGRN（aa 1-593）在C末端与FLAG® 标签融合。激活THP-1 和MCF10A细胞中的ERK磷酸化并诱导THP-1单核细 胞性白血病细胞的细胞迁移。 |
10 µg/50 µg |
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AG-40A-0194 |
大鼠PGRN(rec.) |
大鼠PGRN（aa 1-602）在C末端与FLAG® 标签融合。 |
10 µg/50 µg |
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AG-40A-0129 |
人颗粒蛋白C (rec.) (His) |
人颗粒蛋白C（aa 364-430）在N末端与组氨酸标签融合。 |
10 µg/50 µg |