Enzo靶向针对MDR和应激蛋白以降低化疗抗性和心脏毒性

发表于由

Enzo靶向针对MDR和应激蛋白以降低化疗抗性和心脏毒性

Enzo靶向针对MDR和应激蛋白以降低化疗抗性和心脏毒性




标签：癌症，毒理学

         ATP-结合盒（ABC）转运蛋白属于一个高度保守的跨膜蛋白超家族，它的生物学功能主要是参与各种底物（包括化疗药物如阿霉素等）的细胞外排。在大部分癌症中，转运子P-糖蛋白（MDR1、ABCB1）、MRP1（ABCC1）和BCRP（ABCG2）的表达量会上调，这种现象与突变型p53的积累及其与NFkB协同的非典型转录活性相关。虽然对抗癌有效，但阿霉素也具有副作用，尤其是具有心脏毒性可导致充血性心脏衰竭。 

    最近发表在The Journal of Biological  Chemistry和The Proceedings of the National  Academy of Sciences杂志上的两篇文章中，俄亥俄州立大学Govindasamy Ilangovan博士及其同事揭示了小热休克蛋白HSP27和胁迫诱导转录因子HSF-1在这两种副作用中所起的效果。第一篇文章中作者证实了在抗阿霉素的MCF-7乳腺癌细胞系过表达HSP27显着降低了突变型p53和NFκB的水平，介导P-糖蛋白的下调表达。其净效应是降低药物外排和增加细胞凋亡，表明在肿瘤细胞中具有潜在治疗价值，即调节HSP27表达可减少化学抗性。

     在第二篇文章中，作者描述了一个有趣的现象：在心肌细胞中通过抑制HSF-1/NFκB转录，增加P-糖蛋白的表达似乎是起了部分保护性机制的作用，这种机制可以缓解阿霉素相关的心脏毒性。在心脏中针对HSF-1的表达进行基因或靶向药物治疗可以减少抗癌药物对心脏毒副作用，从而提高药物的有效性。

         Enzo提供了全面的产品组合以研究多药耐药性抑制和细胞应激蛋白在肿瘤中的作用，包括活细胞分析试剂盒、转运体特异性染料、抗体和化合物（酶抑制剂和激活剂）等，其中一些产品的简要描述如下。

产品名称

产品特点

试剂盒

eFluxx-ID MDR assay kit

操作简单、免清洗，同时监测3个主要ABC转运蛋白 – BCRP、MDR和MRP。

HSF1 ELISA kit

灵敏的ELISA试剂盒（35pg/ml）适用于检测HSP的关键转录因子。

[pSer326]HSF1 ELISA kit

灵敏的ELISA试剂盒（61pg/ml），适用于检测热休克蛋白的翻译后修饰的转录因子。

HSP27 (human) ELISA kit

用于定量测定人的细胞裂解液、血浆、血清和组织中的HSP27。

[pSer15]HSP27 (human) ELISA  kit

灵敏（10.2pg/ml）快速（3小时）的ELISA试剂盒用于定量检测细胞裂解液、血浆、血清中的[pSer15]  HSP27。

[pSer78]HSP27 (human) ELISA  kit

灵敏（4.3pg/ml）快速（3小时）的ELISA试剂盒用于定量测定细胞裂解液、血浆、血清中的[pSer78]  HSP27。

HSP70 ELISA kit

用于定量人、小鼠和大鼠来源的细胞裂解液和组织样品中的HSP70。

HSP70 high sensitivity ELISA kit

市面上唯一一款定量人、小鼠和大鼠来源的血浆或血清中HSP70的ELISA试剂盒。

HSP70B' ELISA kit

市面上唯一一款定量人的细胞裂解液、血清和组织中HSP70B的ELISA试剂盒。

HSP90α (human) ELISA kit

灵敏（50pg/ml）快速（3小时）的ELISA试剂盒用于高度特异性定量检测人的细胞裂解物、血清和组织中的HSP90α。

化合物库

Cardiotoxicity library

131种明确的化合物和多种心脏毒性包括离子通道堵塞、线粒体毒性、心律失常、肝纤维化等。

Hematopoietic toxicity library

116种明确的化合物和多种造血毒性，包括骨髓抑制、嗜中性白血球减少症、白细胞减少症、贫血等。

Hepatotoxicity library

240种明确的化合物和多种肝毒性的化合物，包括脂肪变性、线粒体毒性、马洛里体形成、胆汁淤积的影响等。

染料

Calcein AM

检测MDR和MRP转运体活性的荧光染料

Hoechst 33342

检测MDR和BCRP转运体活性的荧光染料

Rhodamine 123

检测MDR和BCRP转运体活性的荧光染料

抗体和多肽

HSF1, mAb (10H8)

识别人、小鼠、大鼠、猴和兔的HSF1。

HSF1, pAb

识别人、小鼠、大鼠、沙鼠、猴和兔的HSF1。与磷酸化和非磷酸化的HSF1交叉反应。

[pSer326]HSF1, pAb

识别人HSF1磷酸化Ser326位点。

HSP25, pAb

识别人、小鼠、大鼠、牛、狗、长爪沙鼠、豚鼠、仓鼠、猪的HSP25。

HSP27, mAb (G3.1)

识别人、小鼠、大鼠、牛、鱼、猴的HSP27。

HSP27, pAb

识别人、小鼠、大鼠、猴、猪的HSP27。

[pSer15]HSP27, pAb

识别人、牛、狗、豚鼠和猴子的HSP27，在第15位Ser上磷酸化。

[pSer78]HSP27, pAb

识别人、鼠、牛、豚鼠和猴子的HSP27，在第78位Ser上磷酸化。

[pSer82]HSP27, pAb

识别人、小鼠、大鼠、牛、狗、鸡、豚鼠、羊的HSP27，在第82位Ser上磷酸化。

HSP70 (universal), mAb (5A5)

识别HSP70基因家族的几个成员，包括HSP70、HSC70、GRP78和大多数物种中，发生热休克反应后的HSP72。

HSC70/HSP70, mAb (BB70)

识别人、小鼠、大鼠、果蝇、昆虫（家蝇）、兔、海绵和酵母的HSC70（HSP70）。

HSC70/HSP70, pAb

识别大多数物种中的HSC70（HSP70）。

HSP70/HSP72, mAb (C92F3A-5)

广泛应用的单克隆抗体，识别大多数物种中的热休克蛋白70（HSP72）。适用于各类试验。

HSP70/HSP72, pAb

识别大多数物种中热休克蛋白70（HSP72）。人类蛋白质图集组织推荐用于IHC试验。

HSP90, mAb (16F1)

识别大多数物种中的HSP90。

HSP90, pAb

识别人、小鼠、大鼠和家兔的HSP90。

HSP90α, mAb (9D2)

广泛应用的单克隆抗体，识别人和鸡的HSP90α。

HSP90α, pAb

识别大多数物种中的HSP90。

HSP90β, mAb (K3705)

识别人、小鼠、大鼠、牛、狗、鸡、鼠、豚鼠、猪、羊的HSP90β。

HSP90β, pAb

识别人、小鼠、牛、狗、豚鼠、仓鼠、猪、兔、羊的HSP90β。

HSP90α/β, mAb (H90-10)

广泛应用的单克隆抗体，识别人、小鼠和兔的HSP90α和HSP90β。

MDR3 P-glycoprotein (human), mAb

识别人MDR3 P-gp。不与人P-gp发生交叉反应。

P-glycoprotein (human), mAb (C494)

识别的表位只存在于人P-gp的 MDR1亚型。不与人的MDR3 P-gp发生交叉反应。

P-glycoprotein (human), mAb (JSB-1)

识别人的P-gp抗原表位。与中国仓鼠P-gp交叉反应。不与小鼠、大鼠或豚鼠的P-gp发生交叉反应。

P-glycoprotein (human), mAb (MRK16)

识别人P-gp的外部抗原表位。不与小鼠P-gp交叉反应。

P-glycoprotein, mAb (C219)

识别在P-gp和MDR3 P-gp两种蛋白异构体内部发现的高度保守的氨基酸序列。与人、小鼠、大鼠、狗和灵长类动物特异反应性。